茶碱类药物运用于AECOPD患者的血药浓度监测及临床疗效观察

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目的本研究对氨茶碱与多索茶碱两种药物运用于伴有喘息症状的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Actue exacerbation of chronic obstractive pumonary disease,AECOPD)患者的血药浓度及肺功能指标进行监测;旨在探讨两种治疗剂量茶碱经静脉给药加口服给药治疗的有效血药浓度范围,对AECOPD患者近期肺功能的影响,及两组间的疗效、不良反应是否存在差异,为临床合理用药提供依据。方法入选AECOPD患者78例,均伴有喘息症状,在用药前先对患者症状、体征进行量化评估并测定患者肺功能基线值。然后用随机分组对照比较的方法,随机将患者分为氨茶碱治疗组和多索茶碱治疗组。氨茶碱治疗组40例,口服茶碱缓释片100mg,一天两次;合用氨茶碱注射剂250mg,加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,一天一次。多索茶碱治疗组38例,口服多索茶碱片200mg,一天两次;合用多索茶碱注射剂200mg加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,一天一次。于治疗1周、2周末清晨空腹采血以荧光免疫偏振法(fluorescence polarization immunoassay,FPIA)测定氨茶碱血药稳态谷浓度;以高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定多索茶碱血药稳态谷浓度;并重复测定患者肺功能参数。治疗两周后试验结束时再次对患者症状、体征进行量化评估,以判断疗效;同时计算不良反应的发生率。结果1.氨茶碱治疗组给药一周后血清稳态谷浓度均值为8.54±1.55μg/ml;给药两周后血清稳态谷浓度均值为9.06±2.13μg/ml。多索茶碱治疗组给药一周后血清稳态谷浓度均值为2.71±1.38μg/ml;给药两周后的血清稳态谷浓度均值为3.12±2.01μg/ml。经t检验,氨茶碱治疗组给药两周血药浓度与一周血药浓度比较,t=3.502,P=0.052,差异无统计学意义;多索茶碱治疗组给药两周血药浓度与一周血药浓度比较,t=1.384,P=0.068,差异无统计学意义。2.经重复测量方差分析,两组患者肺功能指标FEV1,FEV1%,FEV1/FVC(%),FVC,PEF在治疗前、治疗一周、治疗两周三次测定时间之间比较,F值分别为167.083、18899.507、779.348、7187.934、1267.664,P值均<0.001,差异有统计学意义;两种治疗方法对FEV1,FEV1%,FEV1/FVC(%),FVC,PEF的改善作用比较,F值分别为0.505、0.019、0.041、0.944、0.796,P值分别为0.480、0.892、0.840、0.334、0.052(P>0.05),差异无统计学意义。3.治疗两周后,氨茶碱治疗组喘息、咳嗽、痰量、哮鸣音的有效率分别为64%、24%、16.%、83%;多索茶碱治疗组喘息、咳嗽、痰量、哮鸣音的有效率分别为59%、35%、12%、79%。经卡方检验,两组间喘息、咳嗽、痰量、哮鸣音有效率比较的χ2值分别为0.173、0.795、0.349、0.060;P值分别为0.678、0.373、0.555、0.807(P>0.05),差异无统计学意义。4.试验过程中,不良事件的发生率多索茶碱治疗组(27.3%)低于氨茶碱治疗组(52.4%);经卡方检验,两组间不良反应比较的χ2=4.804,P=0.028,差异有统计学意义。结论氨茶碱血清稳态谷浓度在5.2~13.2μg/ml范围,多索茶碱血清稳态谷浓度在0.5~7.98μg/ml范围,对伴有喘息的AECOPD患者近期肺功能FEV1,FEV1%,FEV1/FVC(%),FVC,PEF有改善作用,表明此类患者的气流受限具有部分可逆性。在对肺功能的改善方面,多索茶碱与氨茶碱的作用相似,二者在AECOPD治疗中的价值不可忽视;两种治疗方案对喘息、咳嗽、痰量、哮鸣音的治疗效果相似,但在对两组不良事件的观察中发现,多索茶碱组不良事件发生率低于氨茶碱组,多索茶碱安全性更好,推荐用于不能耐受氨茶碱不良事件者及老年患者。
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