【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨白介素-6(IL-6)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)表达和胆固醇流出的影响,并进一步探讨
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目的:本研究旨在探讨白介素-6(IL-6)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)表达和胆固醇流出的影响,并进一步探讨其可能机制。方法: THP-1单核细胞经佛波酯诱导贴壁后,加入oxLDL诱导其转化为泡沫细胞,经各种因素处理后,用实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测基因和蛋白质的表达,运用液体闪烁计数法检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱法分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量。结果:实验结果表明,IL-6能够明显降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1的表达,抑制细胞内胆固醇的流出。IL-6也能够下调肝X受体α(LXRα)的表达,抑制LXR特异性激动剂T0901317对ABCA1和ABCG1的表达。相反, LXRα-siRNA能逆转IL-6下调ABCA1和ABCG1的作用。同时,IL-6呈剂量和时间依赖性诱导JAK1/STAT3的活化,JAK1抑制剂piceastannol能够抑制IL-6的活化。此外,STAT3小分子干扰RNA和piceastannol能够逆转IL - 6对LXRα、ABCA1和ABCG1的抑制作用。结论:IL-6能抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1表达及胆固醇流出。这可能是IL-6通过活化JAK1-STAT3信号途径下调LXRα水平,从而降低细胞内ABCA1和ABCG1表达及细胞内胆固醇的流出。
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