论文部分内容阅读
目的:分别在正常和2型短QT综合征（Type 2 Short QT Syndrome,SQT2）模型存在条件下观察牛磺酸镁化合物（Taurine-Magnesium Coordination Compound,TMCC）对豚鼠离体心脏表面心电图和心室肌细胞动作电位的影响,以初步探索TMCC抗短QT综合征作用。方法:1.采用Langendorff主动脉逆行灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图以考察TMCC及其在应用吡那地尔（Pinacidil）诱导SQT2条件下对豚鼠离体心脏RR、QT/QTc间期、跨室壁复极离散度、有效不应期、RR和QT间期不稳定性等的影响。2.采用Langendorff主动脉逆行灌流酶解法消化用于急性分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术,于电流钳模式下分别在正常和IKs通道激动剂曲匹地尔（Trapidil）等药物存在条件下记录低、中和高三个浓度的TMCC对动作电位时程的影响。结果:1.TMCC对正常豚鼠离体心脏心电图各指标的影响豚鼠离体心脏心电图测定结果表明,与正常对照组相比,1、2和4 m M牛磺酸镁可延长RR间期,由275.71±8.45 ms分别延长至282.50±8.80 ms（n=6,p<0.01）,323.03±12.72ms（n=6,p<0.01）和331.93±9.28 ms（n=6,p<0.01）;可减小心率,由218.89±6.85 beats/min分别减小至213.51±7.22 beats/min（n=6,p<0.01）,187.20±7.45 beats/min（n=6,p<0.01）和181.52±5.01 beats/min（n=6,p<0.01）;可延长QT间期,由175.88±5.22 ms分别延长至182.30±6.09 ms（n=6,p<0.01）,200.67±7.56 ms（n=6,p<0.01）和197.30±4.38 ms（n=6,p<0.01）;可延长QTc间期,由197.13±4.12 ms分别延长至201.14±3.81 ms（n=6,p>0.05）,205.01±7.23 ms（n=6,p<0.01）和199.04±4.02 ms（n=6,p<0.05）;可延长有效不应期,由124.89±6.63 ms分别延长至131.93±6.26 ms（n=6,p<0.01）,139.83±5.98 ms（n=6,p<0.01）和143.17±5.93 ms（n=6,p<0.01）;对离散度和QRS间期没有影响;可增大电生理平衡指数,由3.81±0.13分别增大至4.06±0.12（n=6,p<0.05）,4.39±0.19（n=6,p<0.01）和4.17±0.17（n=6,p<0.01）。2.吡那地尔诱导SQT2的心电图变化豚鼠离体心脏心电图测定结果表明,与正常的对照组相比,20μM吡那地尔对RR间期和豚鼠离体心脏心率没有影响;可缩短QT/QTc间期,分别由165.59±4.87 ms缩短至151.44±2.95 ms（n=6,p<0.01）,由192.29±3.07 ms缩短至172.45±2.33 ms（n=6,p<0.01）;能够增大跨室壁离散度,由60.01±4.69 ms增大至70.08±6.29 ms（n=6,p>0.05）;能够显著地减小离体心脏的有效不应期,由112.87±6.55 ms减小至88.84±5.78 ms（n=6,p<0.01）;对QRS间期和电生理平衡指数没有影响;吡那地尔能显著地增大心室复极不稳定性,使RR间期和QT间期总不稳定性分别由2.42±0.15 ms增大至3.38±0.22 ms（n=6,p<0.01）和由2.57±0.16 ms增大至3.62±0.26 ms（n=6,p<0.01）,也使RR间期和QT间期短期不稳定性显著地增大,分别由1.24±0.15 ms增大至1.97±0.15 ms（n=6,p<0.05）和由1.75±0.15 ms增大至3.41±0.21ms（n=6,p<0.05）。3.TMCC对抗吡那地尔诱导SQT2的作用豚鼠离体心脏心电图测定结果表明,与吡那地尔模型组相比,1、2和4 m M牛磺酸镁能够使缩短的QT间期分别延长至175.77±5.22 ms（n=6,p<0.01）,159.27±5.75 ms（n=6,p<0.01）和165.93±3.91 ms（n=6,p<0.01）;使缩短的QTc间期分别延长至182.88±1.55 ms（n=6,p>0.05）,174.59±5.59 ms（n=6,p>0.05）和165.40±3.82 ms（n=6,p>0.05）;使增大的跨室壁离散度分别缩短至61.50±7.46ms（n=6,p<0.05）,68.76±6.29 ms（n=6,p>0.05）和60.55±3.35 ms（n=6,p<0.05）;使缩短的有效不应期分别增大至113.50±6.78 ms（n=6,p<0.01）,94.00±9.22 ms（n=6,p<0.01）和106.03±5.11 ms（n=6,p<0.01）;1、2和4 m M牛磺酸镁可有效地降低吡那地尔导致心室复极不稳定性增大的现象,使RR间期的总不稳定性分别降低至3.14±0.20 ms（n=6,p<0.01）,2.27±0.09 ms（n=6,p<0.01）和1.63±0.36 ms（n=6,p<0.01）;使QT间期的总不稳定性分别降低至3.41±0.20 ms（n=6,p<0.01）,2.89±0.19 ms（n=6,p<0.01）和2.41±0.45 ms（n=6,p<0.01）;使RR间期的短期不稳定性分别降低至1.83±0.14 ms（n=6,p<0.05）,1.16±0.10 ms（n=6,p<0.01）和0.77±0.25ms（n=6,p<0.05）;使QT间期的短期不稳定性分别降低至1.69±0.19 ms（n=6,p<0.05）,1.65±0.19 ms（n=6,p<0.05）和1.15±0.43 ms（n=6,p<0.05）。4.TMCC对单个豚鼠心室肌细胞动作电位的影响单个豚鼠心室肌细胞动作电位测定结果表明,与正常对照组相比,10、100和1000μM牛磺酸镁可使静息膜电位由-80.18±0.53 m V分别增大至-83.23±0.81m V（n=10,p<0.05）,-83.39±0.91 m V（n=10,p<0.05）和-85.54±1.05 m V（n=10,p<0.01）;使动作电位幅值由145.68±3.17 m V分别增大至148.49±3.11 m V（n=10,p>0.05）,150.77±3.85 m V（n=10,p>0.05）和149.98±3.13 m V（n=10,p>0.05）;可加快复极时程,使APD50由400.73±39.70 ms分别缩短至237.32±32.85 ms（n=10,p<0.01）,196.01±26.41ms（n=10,p<0.01）和265.54±28.83ms（n=10,p<0.01）;使APD90由445.84±38.99 ms分别缩短至268.55±32.42 ms（n=10,p<0.01）,239.77±27.21ms（n=10,p<0.01）和295.86±29.45ms（n=10,p<0.01）。5.TMCC对抗曲匹地尔所致心室肌细胞动作电位缩短的影响单个豚鼠心室肌细胞动作电位测定结果表明,与正常对照组相比,1mmol·L-1曲匹地尔可使静息膜电位由-73.51±1.05 m V减小至-69.53±1.21 m V（n=12,p<0.05）,10、100和1000μM牛磺酸镁可使减小的静息膜电位分别增大至-74.97±1.10 m V（n=12,p<0.01）,-73.89±0.60 m V（n=12,p<0.05）和-74.99±0.53m V（n=12,p<0.01）;与正常对照组相比,1 mmol·L-1曲匹地尔可使动作电位幅值由131.48±2.48 m V减小至129.39±1.42 m V（n=12,p>0.05）,10、100和1000μM牛磺酸镁可使减小的动作电位幅值分别增大至136.77±2.19 m V（n=12,p>0.05）,129.41±3.15 m V（n=12,p>0.05）和135.11±3.10 m V（n=12,p>0.05）;与正常对照组相比,1 m M曲匹地尔可加快复极时程,使APD50由289.52±14.19 ms缩短至248.22±10.81 ms（n=12,p<0.05）,10、100和1000μM牛磺酸镁可使缩短的APD50分别延长至265.49±24.86 ms（n=12,p>0.05）,269.39±21.98ms（n=12,p>0.05）和299.94±16.00ms（n=12,p<0.05）;1 m M曲匹地尔使APD90由326.15±16.67 ms缩短至274.54±7.00 ms（n=12,p<0.05）,10、100和1000μM牛磺酸镁可使缩短的APD90分别延长至300.84±24.13 ms（n=12,p>0.05）,322.37±20.92ms（n=12,p>0.05）和331.14±7.96 ms（n=12,p<0.05）。结论:1.TMCC能够降低心率,延长QT间期和有效不应期,从而可以逆转吡那地尔所致QT间期和有效不应期的缩短情况;能够降低吡那地尔所致的跨室壁复极离散度增大;能够降低吡那地尔所致的RR、QT间期不稳定性增大。2.TMCC增加静息膜电位,并通过此效应增加曲匹地尔所致的静息膜电位减小;能够延长曲匹地尔所致的动作电位时程缩短。