目的:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种累积多器官、多系统,临床表现多变的系统性慢性自身免疫性疾病。目前,SLE的发病机制还未被完全阐明,DNA损伤修复机制及其相关基因的单核苷酸多态性在SLE的发生发展中具有重要作用。DNA修复基因的多态性是导致DNA修复能力个体差异的主要原因。XRCC1和MUTYH是碱基切除修复途径的关键基因,修复由内环环境所致的各种DNA损伤,对维持个体的遗传稳定性具有重要作用,其多态性与多种疾病相关。本研究拟探讨XRCC1和MUTYH基因的单核苷酸多态性与SLE发病风险及其临床表现、实验室指标的相关性。方法:病例组为172例四川汉族SLE患者,对照组为172例健康体检者。对照组与病例组按性别、年龄、民族因素匹配。所有实验对象均来自于2016.01—2016.10就诊于西南医科大学附属医院的患者。收集所有患者的临床及实验室资料。采用病例-对照的研究方法,提取所有实验对象的外周血DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分型技术对XRCC1基因rs25487位点和MUTYH基因rs3219463位点的多态基因型进行检测。使用卡方(χ2)检验评估病例组和对照组的基因型分布是否符哈温平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)。使用非条件Logistic回归分析XRCC1和MUTYH基因的单核苷酸多态性与SLE发病风险及其临床表现、实验室指标的相关性,并评估相对危险度比值比(oddsratio,or)和95%置信区间(95%confidenceinterval,ci)。所有统计学分析使用spss19软件完成。结果:xrcc1基因rs25487位点及mutyh基因rs3219463位点的基因型和等位基因频率的分布在sle组和健康对照组有显著的差异。在xrcc1基因的rs25487位点,以野生纯合gg基因型为参考,携带纯合突变aa基因型的个体患sle的风险增加2.420倍(95%ci(1.012-5.786),p=0.047);携带至少一个突变基因a的ga+aa个体患sle的风险增加1.576倍(95%ci(1.024-2.426),p=0.038)。携带纯合突变型aa的sle患者发生神经系统损害的风险增加13.50倍(95%ci(1.306-139.600),p=0.029)。携带突变杂合型ga基因型的sle患者出现抗组蛋白抗体的风险增加2.057倍(95%ci(1.074-3.940),p=0.030)。以野生型g等位基因为参考,携带突变型a等位基因个体患sle的风险增加1.448倍(95%ci(1.052-1.995),p=0.023)。在mutyh基因的rs3219463位点,以野生纯合aa基因型为参考,携带两个突变基因的gg型患sle的风险增加2.478倍(95%ci(1.139-5.393),p=0.022);携带纯合突变型gg基因型的sle患者发生皮肤损害的风险增加2.813倍(95%ci(1.006-7.864),p=0.049)。以野生型a等位基因为参考,携带突变型g等位基因的个体患sle的风险增加1.427倍(95%ci(10.43-1.952),p=0.026)。结论:xrcc1(rs25487)的多态性与sle的易感性、神经系统损害及抗组蛋白阳性相关。mutyh(rs3219463)的多态性与sle的易感性及皮肤系统的损害相关。综上,dna修复基因xrcc1及mutyh的多态性位点rs25487及rs3219463的单核苷酸突变与sle的发病风险及特定的临床表现和自身抗体有一定相关性。XRCC1和MUTYH基因的单核苷酸突变可导致DNA修复能力下降,从而增加个体对SLE的易感性。