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本课题研究包括两部分内容: 1、弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B cell Lymphoma,DLBCL)的临床特征及不良预后因素分析 2、关于来那度胺单药及联合治疗DLBCL的疗效及安全性的系统评价和Meta分析。 研究一:DLBCL的发病特点及预后因素分析 研究目的:本研究主要通过回顾性分析北京大学深圳医院所收治DLBCL患者的临床特征与生存资料,明确DLBCL患者不良预后因素。 研究方法:回顾2012年1月到2017年12月北京大学深圳医院收治的64例DLBCL患者(男性33例,女性31例)的临床资料及预后特点,采用卡方检验分析血液学疗效相关危险因素,采用Kaplan-Meier曲线法计算患者无病生存率,根据预后因素分组并进行Log-rank检验分析无病生存相关危险因素,利用Cox比例风险模型进行多因素分析。 研究结果:研究共纳入64例患者,男性33例,女性31例,中位年龄49岁,卡方检验提示IPI评分(≥3分)(P=0.002)和为双表达(Double Expression Lymphoma,DEL)或双打击(Double Hit Lymphoma,DHL) (P=0.009)DLBCL是影响患者首次化疗能否达CR的重要因素。Kaplan-Meier曲线法及Log-rank单因素分析提示Hans分型Non-GCB亚型(P=0.030)、IPI评分(≥3分)(P=0.001)、和DEL或DHL(P<0.001)是DLBCL是患者复发难治的高危因素。Cox多因素分析提示,除上述因素外,Ki-67(≥80%)也是DLBCL的不良预后因素(P=0.018)。 研究结论:我们认为R-CHOP标准治疗方案不能满足具有高危因素【包括Non-GCB亚型、IPI评分(≥3分)、DEL或DHL、Ki-67(≥80%)】的DLBCL需求,发展新的治疗手段势在必行。 研究二:关于来那度胺单药或联合治疗DLBCL的疗效及安全性的系统评价和Meta分析 研究目的:探索口服免疫调节剂来那度胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。 研究方法:利用循证医学的概念,查找各数据库中现有关于来那度胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的前瞻性研究或临床试验报道,通过阅读摘要或全文筛选文献,进行质量评估,提取ORR、PFS、OS和不良反应等相关数据,利用Review Manager和 Stata软件合成数据。 研究结果:本研究共纳入DLBCL患者1200例,纳入文章25篇,其中针对初诊DLBCL的7篇,复发难治DLBCL(Relapse/Refractory,R/R)的18篇。来那度胺治疗初治DLBCL患者的总有效率(Overall Response Rate,ORR)为93%(95%CI:77%-100%)(可信区间 Confidence Interval,CI),2年无病生存率(Progression Free Survival,PFS)为77%(95%CI:68%-86%),2年(Overall Survival,OS)为87%(95%CI:84%-91%),治疗R/R-DLBCL的ORR为39%(95%CI:0.31%-0.47%),3-4级不良反应以血液学毒性为主,最常见的是中性粒细胞减少,占49%(95%CI:37%-61%),但不伴随感染风险的增高,总3-4级感染发生率为14%(95%CI:68%-86%)。来那度胺单药或联合治疗DLBCL亚型对比分析结果提示,加入来那度胺后,Non-GCB亚型和GCB亚型DLBCL的PFS和OS无统计学差异。 研究结论:来那度胺是一种安全性较好的药物,联合免疫化疗可以提高DLBCL的疗效,有助于缓解Non-GCB亚型对DLBCL患者的不良预后影响。