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背景:在短暂性脑缺血发作急性期或缺血性脑卒中急性期,患者有症状恶化或再发的风险,多发生在起病48-72小时。重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)已被证明是治疗急性脑梗死的有效药物,但由于严格的用药时间窗,使其应用受到局限。因此,多数指南推荐对于大多数缺血性卒中患者应尽快给予抗血小板治疗。阿司匹林和氯吡格雷是临床最常用的抗血小板聚集药物,其疗效比较多见于临床试验,观察指标多为脑血管病新发事件的发生率。由于临床观察不可控因素较多,本实验旨在利用大鼠局灶性缺血再灌注模型,探讨不同抗血小板聚集药物治疗的安全性、有效性。目的:本实验采用改良线拴法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,通过抗血小板聚集药物阿司匹林和氯吡格雷灌胃给药,比较治疗后大鼠的认知功能、神经功能评分、外周血肿瘤因子和白细胞介素的动态变化进而探讨两种药物的疗效。方法:选用250-300g SD大鼠改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。假手术组(A组,n=6),对照组(B组,n=6),阿司匹林组(C组,n=6),氯吡格雷组(D组,n=6)。大鼠入组次日给予C组阿司匹林10.28mg/kg/d灌胃21天。D组氯吡格雷7.71mg/kg/d灌胃21天。于灌胃第14天开始行水迷宫实验,第21天水迷宫测评。用药治疗第7天、第14天、第21天行神经功能评分。第21天处死大鼠开胸取心脏血2ml,采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素6变化。结果:1、氯吡格雷用药组大鼠神经功能评分高于阿司匹林用药组。2、氯吡格雷用药组较阿司匹林用药组逃避潜伏期短,且穿越平台次数多。3、造模组外周血TNF、IL较假手术组明显升高。氯吡格雷用药组与阿司匹林用药组与对照组相比,血清TNF、IL显著降低。且氯吡格雷用药组更加显著。结论:1.抗血小板聚集药物可改善大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型认知功能。2.抗血小板聚集药物可减轻缺血再灌注炎性反应。3.氯吡格雷及阿司匹林对缺血性脑卒中均有疗效。