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目的：探讨p38MAPK信号转导通路在肢体缺血后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法：将大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(LPostC组)、肢体缺血后处理+p38MAPK抑制剂SB203580组(LPostC+SB组)，线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型，采用双侧下肢股动脉夹闭10min、开放10min三个循环模型。缺血2h再灌注24h，进行神经功能缺损评分，HE染色观察脑组织病理形态学改变，用TUNEL法检测神经细胞凋亡，用免疫组化法观察脑组织磷酸化ATF-2表达，western blot检测大鼠额顶部脑皮质磷酸化p38MAPK蛋白含量。结果：（1）与sham组比较，I/R组大鼠出现明显神经功能缺损及脑组织缺血改变；与I/R组比较，LPostC组、LPostC+SB组神经功能缺损、脑组织缺血改变明显减轻；与LPostC组比较，LPostC+SB组脑组织缺血改变减轻。（2）与sham组比较，I/R组额顶部皮质凋亡细胞数明显增加；与I/R组比较，LPostC组、LPostC+SB组凋亡细胞显著减少；与LPostC组比较，LPostC+SB组凋亡细胞减少（均P<0.05）。（3）与sham组比较，I/R组额顶部皮质磷酸化p38MAPK及磷酸化ATF-2表达明显增加；与I/R组比较，LPostC组、LPostC+SB组磷酸化p38MAPK及磷酸化ATF-2表达均显著减少；与LPostC组比较，LPostC+SB组磷酸化p38MAPK及磷酸化ATF-2表达明显减少（均P<0.05）。结论：肢体缺血后处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与抑制p38MAPK激活，降低磷酸化ATF-2蛋白表达，从而抑制细胞凋亡有关。