【摘 要】
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1928年亚历山大·弗莱明发现了世界上第一种商业化抗生素——青霉素,到1940年青霉素的大规模商用,抗生素的使用大大减少了由细菌感染引起的传染病等疾病导致的死亡。但是使用抗生素可能会引起副作用并导致细菌产生抗生素耐药性。当我们使用抗生素时,细菌会进化出针对不同抗生素的防御策略从而使其失效。随着新抗生素不断地被发现和运用,细菌的耐药性问题开始浮出水面,甚至出现了对多种抗生素具有耐药性的细菌即多重耐药
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1928年亚历山大·弗莱明发现了世界上第一种商业化抗生素——青霉素,到1940年青霉素的大规模商用,抗生素的使用大大减少了由细菌感染引起的传染病等疾病导致的死亡。但是使用抗生素可能会引起副作用并导致细菌产生抗生素耐药性。当我们使用抗生素时,细菌会进化出针对不同抗生素的防御策略从而使其失效。随着新抗生素不断地被发现和运用,细菌的耐药性问题开始浮出水面,甚至出现了对多种抗生素具有耐药性的细菌即多重耐药菌,它们可以以人类,商品和动物为媒介在社区、医疗机构以及环境(例如土壤,水)等区域以惊人的速度迅速传播。因此,细菌抗生素耐药性问题已经发展成为当今时代全球最大的公共卫生挑战之一。因此,对于新型抗菌剂,尤其是能降低细菌耐药性产生风险的抗菌剂的需求越来越大,在与细菌的这场博弈中,我们要想实现达到抑菌效果的同时降低和规避耐药性产生,重点要做到尽可能减少抑菌药物的使用量,避免药物滥用或者寻找行之有效的抑菌方式。在已开发的抗菌剂中,咪唑类离子液体是近年来新兴的一类绿色杀菌剂。研究表明,离子液体的的抑菌原理属于物理过程,其自身的正电性可以与细菌电负性的细胞膜结合,其结构中的疏水部分能够插入细胞膜,通过破坏细菌细胞膜的完整性达到抑制细菌生长的目的,这有效地降低了因抗生素类药物的使用带来的细菌耐药性问题。与此同时,细菌尤其是耐药菌的检测也是近年来研究人员关注的焦点。其中以光信号的变化为探测变量的光学方法在成本和灵敏度上较其他方法具有很大优势,因此值得进一步探索与发展。本研究中使用具有聚集诱导发光特性的有机分子对细菌进行荧光成像,解决了传统荧光分子因局部浓度大而引起的荧光猝灭问题。并且其具有更高的信噪比,成像效果很好。如今,“诊疗一体”的概念越来越受到科研人员的认可,它是指将诊断和靶向治疗进行一体化有机结合,从而实现在提高治疗效率的同时最大程度地减小其可能产生的副作用。在微生物学领域,科研人员们也致力于开发能在检测细菌的同时达到抑菌效果的复合体系。在本工作中,我们设计合成了一种咪唑类离子液体单体及其对应的聚合体,选择三种代表性的细菌菌株,分别为普通大肠埃希氏菌(E.coli)、属于革兰氏阴性菌的肠致病性大肠杆菌(EPEC)、属于革兰氏阳性菌的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)作为研究对象,对其抑菌动力学及抑菌效果做了系统对比,研究发现这种咪唑类离子液体单体(ILs)和其聚合体(PILs)他们对两种耐药菌的抑菌活性要高于普通大肠杆菌,并且在两种耐药菌中,对MRSA的抑菌活性明显高于EPEC,我们认为这是由于革兰氏阴性菌和阳性菌细胞壁结构的差异导致的。与此同时我们发现一种新型仿生纳米材料---花粉样纳米二氧化硅材料,由于其表面粗糙的特性,使他更容易黏附到细菌细胞壁的表面。具有低毒性、高生物相容性,以其为主体结构设计合成纳米复合体,其应用前景也十分值得期待。因此我们将花粉样介孔二氧化硅纳米材料作为抑菌剂的载体,因其表面带负电可以为负载带正电的离子液体提供条件,同时我们合成了表面光滑的材料作为对照,将其对三种菌株的抑菌性能进行系统分析。发现表面粗糙的纳米材料的负载量能达到表面光滑材料的3.5倍,引入纳米材料作为载体后,实现了以更小的加药浓度达到更佳的抑菌效果,大大提高了离子液体的抑菌效率。我们选择了一种水溶性良好的带正电的具有聚集诱导发光性质(AIE)的有机分子(后文皆简称为2-AFN-I)引入到我们的纳米组合体中,通过实验条件优化其负载量,使纳米组合体在没有细菌的条件下不发光,当环境中存在细菌,材料由于自身容易富集到细菌表面的特性,使局部2-AFN-I的浓度增加,从而其自身转动、振动受到抑制,进而发光点亮细菌。这种纳米组合体,借助2-AFN-I聚集诱导发光的性质实现我们对细菌成像,点亮细菌的目的,同时在不需要引入其他设备的情况下,就可以借助ILs/PILs实现抑菌的目的。经过实验探究,我们认为其对细菌同时进行成像及抑菌是具有可行性的。
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