miR-125a-5p表达对弥漫大B细胞淋巴瘤临床预后和NF-κB通路活化的影响研究

来源 :贵州医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yangxzguoli
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目的:检查弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中miR-125a-5p的表达情况,探讨miR-125a-5p表达与核因子κB/p65(Nuclear factor kappa B,NF-κB/p65)及凋亡相关蛋白表达的关系、与DLBCL病人临床病理特征及预后的关系。方法:将贵州医科大学附属医院病理科诊断的84例DLBCL纳入研究,以同期10例淋巴结反应性增生组织作为miR-125a-5p表达检测的对照。采用SYBR Green real-time逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测DLBCL的mi R-125a-5p的表达水平;用免疫组化染色检测NF-κB/p65、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3)及Ki-67蛋白表达;收集临床病理资料并随访,用SPSS19.0对检测结果进行统计学分析。结果:DLBCL中miR-125a-5p表达明显上调,其表达量是反应性增生淋巴结的(4.99±8.22)倍(P=0.002);miR-125a-5p在生发中心外细胞来源的DLBCL(non-germinal center B cell like-diffuse large B cell lymphoma,non-GCB DLBCL)中的表达明显高于GCB-DLBCL(P=0.027);与反应性增生淋巴结相比较,DLBCL中NF-κB/p65[10%(1/10);58%(49/84)]和Bcl2表达[30%(3/10);68%(57/84)]明显增高,而Caspase3[90%(9/10);56%(47/84)]降低,P值分别为0.004、0.019、0.038;在miR-125a-5p高表达的DLBCL中NF-κB/p65、Bcl2、Caspase3蛋白表达(42/65,48/65,32/65)明显高于miR-125a-5p低表达的DLBCL病例(7/19,9/19,15/19),P值依次为0.031、0.030、0.022;在mi R-125a-5p高表达与低表达的DLBCL组之间,肿瘤细胞增殖活性没有明显差别(P=0.56);单因素生存分析显示,miR-125a-5p的高表达与DLBCL患者预后有关(P=0.038);多因素Cox分析显示,miR-125a-5p的高表达可能是DLBCL患者预后的独立危险因素(P=0.013)。结论:miR-125a-5p在DLBCL中的表达上调,在non-DLBCL中的上调表达更明显,它是DLBCL患者预后的独立危险因素。在DLBCL中miR-125a-5p表达上调与NF-κB/p65的活化有关,与DLBCL中Bcl2、caspase3蛋白表达有关,miR-125a-5p使NF-κB活化可能是其引起Bcl2表达增高和caspase3表达降低的分子机制。
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