前言 氨基甙类抗生素(aminoglycoside antibiotics,AmAn)具有抗菌谱广、价格便宜及使用方便等优点,成为广泛使用的抗生素品种之一。尽管AmAn具有许多适于临床应用的特点,但是其不良反应也不容忽视,其中最严重的副作用是肾毒性和耳毒性。AmAn药物耳毒性发病率高,而且一旦发生慢性损伤,则大多数为不可逆,严重者甚至可引起失听,这些都严重影响了患者的生活质量。为此,了解氨基甙类抗生素耳毒性发病机制,为防治其不良反应提供理论依据势在必行。氨基甙类抗生素耳毒性的机制可能与氨基甙类抗生素在内耳的积蓄作用;自由基损伤;细胞凋亡;第二信使作用;mtDNA基因突变及体内某些金属离子有关等。 刺五加注射液(acanthopanax senticosus,ASS)系刺五加的茎叶用常规方法制成的灭菌溶液,是临床上常用的活血化淤药。通过大量的研究和实验,人们对刺五加的活性物质及其药理作用做了深入研究,表明刺五加可增强机体非特异性防御能力,除具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射及抗疲劳等作用外,ASS还可扩张血管、增加冠状动脉回流量、减少心肌耗氧量、改善血液循环、消除自由基对组织的损害等广泛的药理作用,常用于治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经衰弱等症。但用该注射液治疗氨基甙类抗生素所致耳毒性损伤的研究国内外却未见报道。根据ASS的上述药理作用,我们推测ASS可扩张耳蜗血管,增加耳蜗血流量,改善内耳微循环,清除自由基,增强耳蜗对缺血缺氧的耐受能力等。本研究主要目的就是观察ASS是否对庆大霉素所致豚鼠耳毒性具有拮抗作用并探讨其机制,为临床应用其治疗AmAn耳毒性提供理论依据。 实验方法 一、实验动物分组及耳毒性模型制备