基于钯催化活化碳氢键的偶联反应

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通过活化不活泼的C-H键进而形成新的C-C键的反应不仅是简单小分子构建复杂化合物的一种有效手段,而且能够提供更加经济、简单的合成路线。而钯作为催化剂参与此类反应的效果,尤为突出。因此,钯催化下的C-H活化进而形成新的C-C键已经在现代有机合成中占有重要的地位。全文分为五章,主要内容如下:1、简单综述了近年来过渡金属特别是钯催化的C-H活化形成C-C键的相关反应研究进展。2、研究了三氟乙酸钯催化下乙酰苯胺与乙醛酸乙酯的偶联反应。在以往的关于苯甲醛之类的偶联反应中,发生的都是碳氢活化,苯甲醛脱去氢生成相应的酮。而我们发现乙酰苯胺与乙醛酸乙酯的偶联反应在三氟乙酸钯以及TBHP的作用之下,脱去的是羰基,生成了乙酰氨基-苯甲酸乙酯化合物。通过调整催化剂、配体、溶剂以及温度和反应乙酰苯胺与乙醛酸乙酯的配比等因素,得到了比较优化的反应条件:1当量的乙酰苯胺,2当量乙醛酸乙酯(因为乙醛酸乙酯溶解在甲苯中,含量为50%),三氟乙酸钯(10mol%),2当量dppp (10mol%),甲苯(1mL/mmol)。在120oC下反应12h。接着在反应体系中加入0.05当量三氟乙酸钯,继续反应。直到反应无变化为止。利用该条件合成了一系列乙酰氨基-苯甲酸乙酯化合物,并提出了该反应可能的机理。3、研究了二-三苯基磷氯化钯催化下1,2-二溴苯与水杨醛为底物生成(夹)氧杂蒽酮的偶联反应。通过对溶剂和催化剂的摸索,得到了比较优化的反应条件:5mol%的二-三苯基磷氯化钯,2当量的碳酸钾,4ml/mmol的DMF,1当量的水杨醛,2当量的1,2-二溴苯。反应时间为12h,整个反应过程都在氮气保护下进行。在此之前,一步合成(夹)氧杂蒽酮的反应只有三例,并且此前的反应基本都是利用了2-(三甲基硅基)-苯基—三氟磺酸酯形成苯炔中间体的过程,因此我们的实验设计更加具有创造性。利用该反应条件合成了一系列(夹)氧杂蒽酮化合物,并通过对反应过程的研究提出了可能的机理。4、研究了醋酸钯的催化下多氟苯与N-甲基吲哚为母体的杂环、苯并噻吩发生的偶联反应。对于不同的底物,我们摸索出了不同的反应条件: N-甲基吲哚与五氟苯反应时,使用Ag2O作为碱,20mol%Pd(OAc)2为催化剂,DMF与5%DMSO为溶剂,在130℃下反应12小时。而bvcfffffvcfgvbhnjmN-三甲乙酰基吲哚、N-(N,N,-二甲基甲酰基)-吲哚和苯并噻吩与五氟苯反应时,使用Ag2CO3作为碱,20mol%Pd(OAc)2为催化剂,DMF与5%DMSO为溶剂,在130℃下反应12小时。在各自的最优条件下,扩展了反应底物,合成了一系列含氟的杂环化合物。并通过对反应过程的研究提出了可能的机理。5、研究了过硫酸钾氧化下苄醇与苯并噻唑的偶联反应。通过对反应条件的摸索,得到了较优化的反应条件:苄醇1当量,过硫酸钾139.9mg(1当量),DMSO1mL/mmol,蒸馏水2mL/mmol,反应体系加热到130oC搅拌8小时后,加入苯并噻唑(1.5当量)继续反应12个小时。利用该优化条件,扩展了反应底物,合成了一系列2-苯基-苯并噻唑。并通过对反应过程的研究提出了可能的机理。
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