论文部分内容阅读
近年来,流行病学调查发现慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)的发病率呈逐年上升趋势,而进展到终末期肾脏病阶段(End-stage renal disease, ESR D)的患者的并发症和死亡率也逐年升高。目前认为,随着慢性肾脏病患者肾功能不断恶化,毒素清除能力下降,尤其是患者一旦进展到终末期肾脏病阶段,尿毒症毒素蓄积在体内,严重威胁着患者的生命健康。故尿毒症毒素的清除,特别是对蛋白结合性毒素的清除一直都是慢性肾脏病的研究热点。CKD患者进展到终末期肾脏病阶段后,血液透析(Hemodialysis,HD)是ESRD患者重要的肾脏替代治疗手段,且发现血液透析对中小分子尿毒症毒素的清除效果好。中药结肠透析是近几年对早中期CKD患者治疗的新的临床应用手段,大量研究证实,中药结肠透析不仅可以清除尿毒症毒素,尤其在改善患者的临床症状方而效果显著。研究目的：硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate, IS)是蛋白结合性毒素,具有明确的心肾毒性。中药结肠透析是早中期CKD患者的治疗手段,而血液透析是ESRD患者的主要治疗手段,中药结肠透析与血液透析均可清除尿毒症毒素,但两种治疗方式清除毒素尤其是蛋白结合性毒素IS的相关临床研究较少。故本课题分为CKD3-5期非血液透析的中药结肠透析和终末期肾脏病阶段血液透析两个方向,分析CKD3-5期所有患者治疗前体内硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate, IS)与其它尿毒症毒素的相关性,观察中药结肠透析与血液透析对尿毒症毒素的清除效果,尤其是观察两种治疗方式对蛋白结合性毒素IS的清除水平变化。研究方法：血液透析组选取了已在我院血液净化中心透析时间超过3个月以上的30例透析患者,常规的CKD5期基础治疗,规律HD治疗3次/周,每次透析时间为4小时,透析过程病情稳定,留取其中一次HD透析前后患者的血液各3m1。中药结肠透析组选取了在我院肾病科病房住院的CKD 3-5期、非血液透析的患者15例,进行相应的CKD的基础治疗,并对患者进行中医辨证论治,予以肾内科中药灌肠方(大黄、牡蛎、槐米、蒲公英、六月雪、熟附子)进行中药结肠透析治疗,结肠透析为3次/周,每次药液保留时间为2-4小时,观察患者2周,抽取患者中药结肠透析治疗前后的血液各3m1。观察中药结肠透析组和血液透析组的患者的毒素包括尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine, Scr)、尿酸(Uric acid,UA)、胱抑素C (Cyctatin C, Cys C)、同型半胱氨酸(Homocysteine, HCY)和硫酸吲哚酚(IS)清除水平。数据处理采用SPSS17.0统计软件,以P>0.05认为无统计学差异意义,以P<0.05认为有统计学意义差异,以P<0.01认为有显著差异统计学意义。研究结果：(1)本文研究发现IS在CKD患者的浓度明显高于正常值(正常人体内血IS<1.9μg/ml), CKD患者血清的IS与Scr、BUN、UA均呈直线正相关性,而与CysC、HCY未发现直线正相关性。(2)中药结肠透析组患者治疗后的Scr、Cys C、HCY、IS较治疗前下降,有统计学差异(P<0.05),而BUN、UA治疗前后无统计学意义差异(P>0.05)。(3)血液透析组患者透析治疗后的Kt/V值均≥1.20,血液透析组患者透析后的尿毒症毒素水平较治疗前明显下降,而IS透析前后毒素水平变化,无统计学差异(P>0.05)。(4)血液透析组Scr、BUN、UA、Cys C、HCY清除率明显优于中药结肠透析组,有统计学意义差异(P<0.05),而中药结肠透析组的IS清除率明显高于血液透析组,有统计学意义(P<0.05)。结论：本研究发现IS作为蛋白结合率达85%的小分子尿毒症毒素,与CKD患者的其它尿毒症毒素Scr、BUN、UA呈明显的正相关,其对心脏和肾脏产生毒性作用,影响着CKD患者的长期预后。通过观察血液透析与中药结肠透析对尿毒症毒素的清除水平变化,本研究发现HD可明显的清除Scr、BUN、UA小分子毒素及CysC中分子毒素,但对硫酸吲哚酚(IS)毒素的清除有限。中药结肠透析也能清除尿毒症毒素,尤其是中药结肠透析可能是通过抑制IS的产生和吸收,增强肠道对IS的排泄,从而减少了CKD患者体内的IS毒素水平。故血液透析和中药结肠透析均可清除尿毒症毒素,从而改善CKD患者的临床症状,延缓CKD患者的生命进程。针对早中期CKD非血液透析期的患者可予中药结肠透析治疗促进毒素的清除,减轻尿毒症毒素蓄积对肾脏的损害,延长患者进入血液透析治疗的时间,有较高的临床应用价值。规律血液透析清除终末期肾脏病患者的尿毒症毒素,其对中小分子尿毒症毒素清除充分,但对IS清除并不理想,而IS毒素对心肾产生毒性作用,故ESRD患者规律血液透析配合间断中药结肠透析治疗可能会有助于清除蛋白结合性毒素IS毒素水平,从而更好的清除ESRD患者毒素水平,延长ESRD患者的生存时间。