宽体金线蛭的化学成分研究

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黄蛭科金线蛭属(Whitmania)动物宽体金线蛭(Whitmania pigra Whitman)的干燥全体,俗称水蛭,具有破血通经、逐瘀消癥的功效,主治血瘀经闭、癥瘕痞块、中风偏瘫及跌打损伤等。宽体金线蛭分布于我国的大部分地区。为了寻找水蛭中的活性成分,本论文对宽体金线蛭的干燥全体进行了系统的化学成分研究。综合运用多种色谱分离手段从宽体金线蛭的95%乙醇回流提取物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位中分离得到了38个化合物,包括3个新的蝶啶类生物碱(1-3),1个新的α-吡喃酮苷(4)和1个新天然产物(38)。利用波谱学、酸水解及化学计算等方法鉴定了这些化合物的结构,依次为蚂蟥碱A (1)、蚂蟥碱B (2)、5,8-dimethylleucopterin (3)、蚂蟥苷A (4)、(R)-hirudonucleodisulfide B (5)、hirudinoidine C (6)、hirudinoidine A (7)、异光黄素(8)、环(L-脯氨酸-L-丙氨酸)(9)、环(L-脯氨酸-L-缬氨酸)(10)、环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(11)、环(L-脯氨酸-L-脯氨酸)(12)、环(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)(13)、环(L-脯氨酸-L-酪氨酸)(14)、5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-propylfuran-2(5H)-one (15)、5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5H)-one (16)、甘草苷(17)、对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、吲哚-3-甲酸-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)、3-吲哚-甲醛(20)、lycoperodine-1(21)、腺苷(22)、2-羟基嘌呤核苷(23)、尿嘧啶核苷(24)、腺嘌呤(25)、尿嘧啶(26)、黄嘌呤(27)、次黄嘌呤(28)、苯丙氨酸(29)、酪氨酸(30)、丙氨酸(31)、丁二酸(32)、对羟基苯甲酸(33)、对羟基苯甲醛(34)、苯乙酸(35)、苯甲酸(36)、双酚A (37)和2-哌啶酮(38)。其中,除化合物5-7、28、31和32外,其余化合物均为首次从水蛭中分离得到。另外,对水蛭中的thieno[3,2-g]lumazine类生物碱的生源途径进行了初步探讨,我们认为这类生物碱可能来源于黄苷酸。对化合物1-3,5-8及21-28进行了凝血酶抑制活性测试,但是均无明显的抗凝血酶活性(IC50>100μM)。
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