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齐多夫定（AZT）是治疗艾滋病的基础药物之一，但由于其在体内的消除半衰期短，往往需要频繁给药。高效抗逆转录病毒疗法（HAART）虽然能有效抑制HIV复制，改善艾滋病患者的生活质量，但由于药物难以到达病毒贮库而无法彻底清除HIV。本文以AZT为母体药物，合成了脂溶性高的前体药物——齐多夫定碳酸胆固醇酯（AZTC），并将AZTC有效包封入脂质体内，延长活性物质在体内的消除时间，增加其肝、脾和肺的靶向性。在三乙胺的催化作用下，AZT和胆固醇于室温反应生成AZTC，反应产物用二氯甲烷重结晶，收率为95％。UV、IR、MS、1H-NMR及13C-NMR对合成产物的结构进行确证。HPLC法测定AZTC的纯度大于98.5％。建立了体外AZTC的HPLC检测方法。结合DSC和TGA测定AZTC的熔点为160.54℃；采用振荡法测定了药物在不同溶剂中的平衡溶解度；在线lgP预测软件预测AZTC在正辛醇-水中的分配系数为4.99；考察了AZTC的初步稳定性和降解动力学。乙醇注入-超声法制备了AZTC脂质体，在单因素考察的基础上，通过正交设计实验优化得到了最佳处方。微柱离心法和超速离心法测定最佳处方的AZTC脂质体平均包封率均在90％以上。透射电镜下观察AZTC脂质体的形态，并测定其平均粒径为82.4nm，Zeta电位为-40.5mV。考察了AZTC脂质体在不同时间的粒径变化、渗漏率、与不同介质的配伍稳定性、过氧化值、在小鼠血浆中的稳定性及长期稳定性。结果表明，AZTC脂质体在4℃下的稳定性要优于常温下的稳定性。建立了AZTC的体内HPLC分析方法。考察了AZTC脂质体和AZTC悬浊液对小鼠尾静脉给药后的体内药动学和组织分布情况。结果表明，AZTC脂质体组小鼠体内的AZTC消除半衰期和AUC0→t分别是AZTC悬浊液组的3.3倍和3.8倍。AZTC悬浊液组和AZTC脂质体组的药物主要分布在肝、脾和肺；与AZTC悬浊液组相比，AZTC脂质体组在肺、脾中的分布较少，但在肝和脑中的分布较多。