山茱萸和山药有效成分配伍治疗糖尿病心肌病的物质基础研究

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山茱萸为常见药用植物山茱萸(拉丁名为Cornus officinalis Sieb.et Zucc.)干燥成熟深红棕色果肉。常被医书典籍记录为山茱萸能补肝肾、固脱精气,用于治疗头晕耳鸣、腰酸膝软、遗精带下、尿频尿急、阳痿崩漏、大汗虚汗、内热及消渴等,属古代中医常用于消渴(糖尿病)临床常用药。山药为常见药用植物薯蓣(拉丁名Dioscoreaopposite Thunb.)的干燥根茎部位,属薯蓣科。味甘,性平。有养胃护脾、滋养津液、补肝肾、涩精气的功能,常用于气虚、脾虚、肺虚、肾虚引起的长时间泻下、多尿、消渴等。可见,从古至今山茱萸、山药均有治疗消渴症(糖尿病,Diabetes Mellitus,DM)的历史,并且取得了不错的效果。因些,本文旨在初步研究山茱萸、山药两药活性成分配伍对糖尿病心肌病的治疗及保护作用,为以后山茱萸、山药的更深层次的研究及其治疗糖尿病心肌病的治疗作用做参考依据。本文主要分两大部分:第一部分:分离纯化山茱萸中的莫诺苷(Morroniside)、马钱苷(Loganin)。采用大孔树脂纯化、富集山茱萸中的有效成分,再用正相硅胶柱以及ODS反相硅胶柱对大孔树脂纯化富集的粗提物进行柱层析。发现大孔树脂纯化的粗提物经过正相柱能获得马钱苷单体,而反相柱能获得马钱苷和莫诺苷的单体。第二部位:建立糖尿病心肌病小鼠模型,研究山茱萸(马钱苷、莫诺苷)、山药有效成分(薯蓣皂苷元)配伍对糖尿病小鼠的心肌的保护作用。选取雄性小鼠高脂食料喂食4周,再配合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)适量,建立Ⅱ型糖尿病模型,观察小鼠一般体征(体重、进食量、饮水量)、空腹血糖、血清生化指标(SOD、甘油三酯、NOS等)、心肌组织病理改变(HE染色、免疫组织化学等),初步探索山茱萸、山药有效成分配伍对糖尿病引发的心肌损伤的保护作用及影响。
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