HIF-1表达及CD206功能状态的相关性及其对肝移植术后肿瘤复发的影响

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目的:通过研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD206在肝移植术后肿瘤复发患者肝组织中的表达水平及两者的相关性,为肝移植术后肿瘤复发提供依据。方法:收集2016年5月-2017年5月在青岛大学附属医院器官移植中心行肝移植术治疗的54例患者,临床病例资料完整,病理证实为肝细胞肝癌。其中男性47例,女性7例,年龄35~76岁,中位年龄53岁,全部患者乙型肝炎表面抗原均为阳性,且术前均未接受任何化疗、放疗和免疫治疗。根据患者性别、年龄、肿瘤大小、单发/多发、有无癌栓、分化程度将患者分类,另取54例癌旁正常组织作对照组。应用免疫组织化学法检测54例肝细胞癌和癌旁组织中HIF-1α、CD206的表达情况。结果:HIF-1α在肝癌组织中的阳性表达率为48.14%,CD206在肝癌组织中的阳性表达率为81.48%均明显高于癌旁组织(P<0.01);HIF-1α、CD206与肝癌组织的直径、分化程度、有无脉管癌栓、肿瘤是否多发有关(P<0.05);肝癌组织中HIF-1α表达与CD206表达呈正相关(r=0.288,P<0.01)HIF-1α、CD206在肝癌组织中双阳性表达的患者肿瘤复发的概率与HIF-1α阴性、CD206阳性表达的患者相比,差异有统计学意义。(Log-Rank testχ2=7.309,P=0.007),HIF-1α、CD206在肝癌组织中双阳性表达的患者肿瘤复发的概率与HIF-1α阳性、CD206阴性表达的患者相比,差异有统计学意义。(Log-Rank testχ2=4.545,P=0.033),HIF-1α、CD206在肝癌组织中双阳性表达的患者肿瘤复发的概率与HIF-1α、CD206双阴性表达的患者相比,差异有统计学意义。(Log-Rank testχ2=9.897,P=0.002),而肝癌组织中HIF-1α阴性、CD206阳性表达,HIF-1α阳性、CD206阴性表达,HIF-1α、CD206双阴性表达的患者两两比较其复发率,分别为47.8%vs60%(χ2=0.112,P=0.737),47.8%vs60%(χ2=0.894,P=0.344),60%vs60%(χ2=1.317,P=0.251),差异均无统计学意义。结论HIF-1α和CD206在肝癌组织中高表达,并与肝癌的分化程度、肿瘤直径、是否多发、有无脉管癌栓有关,HIF-1α的表达与CD206的表达呈正相关。HIF-1α和CD206在肝癌组织中均阳性表达的患者移植术后肿瘤复发的概率要明显高于阴性表达的患者。HIF-1α和CD206可能共同参与了肝癌的发生、发展,HIF-1α可能通过上调CD206的蛋白表达促进肝癌血管生成进而促进肝癌的转移,它们在肝癌血管生成和生长侵袭转移过程中具有相互叠加或协同作用。针对HIF-1α和CD206靶点治疗肝癌可能是将来的一种方向。两者的联合检测可作为肝移植术后肿瘤复发诊断的辅助指标。
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