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目的:本研究通过混合餐测试评估由胰腺外分泌疾病引起的3c型糖尿病(type 3c diabetes mellitus,T3cDM)患者的胰腺内、外分泌功能,探讨其内、外分泌间的相互联系。并与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)比较,为T3cDM的早期诊断及临床鉴别提供依据。方法:(1)研究对象通过既往住院患者随访、在院患者、社会招募等多种方式募集,研究对象根据诊断分为三组,分别为:1、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)后T3cDM组,2、T2DM组,3、健康对照组,每组各10例。(2)病人签署知情同意书后,空腹过夜10小时以上于次日清晨收集空腹静脉血标本,检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、C肽(C-peptide,C-P)、胰岛素(insulin,INS)、胰高血糖素(glucagon,GCG)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、抑胃肽(Gastric inhibitory peptides,GIP)、胰多肽(pancreatic polypeptide,PP)等指标。(3)三组患者进行混合营养餐测试,5min内饮完12盎司Boost?饮料,分别采集饮用混合餐后15、30、60、120min静脉血标本,检测血糖(glucose,GLU)、C-P、INS、GCG、GLP-1、GIP、PP等指标,观察各指标在混合餐过程中的动态演变,比较三组患者组间差异。(4)依据CP患者是否有胰腺部分切除手术史,将T3cDM组分为两个亚组:胰腺手术组和非手术组,比较手术组、非手术组和T2DM组空腹及混合餐过程中胰腺内外分泌指标的差异。结果:(1)T3cDM患者BMI低于T2DM组(P<0.05),T3cDM及T2DM患者吸烟人数所占比例较高(P=0.040)。T3cDM患者与T2DM患者相比FBG、HbA1c、HOMA-IS较低,HOMA-IR、HOMA-β水平较高,但未见明显统计学差异(P>0.05)。三组患者AMY水平未见明显统计学差异(P>0.05),维生素D水平T3cDM最低,T2DM次之,均显著低于健康对照(P<0.001)。(2)三组患者PP对混合餐刺激反应未见统计学差异。T3cDM、T2DM患者空腹C-P、INS水平稍高,但混合餐后C-P、INS水平低于健康对照组;T3cDM、T2DM患者空腹及餐后GCG、PP水平高于健康对照组,餐后15-30min达分泌高峰。T3cDM空腹及餐后GIP水平高于T2DM,GLP-1对混合餐刺激反应高于T2DM,但无统计学差异。(3)通过对T3cDM胰腺手术组、T3cDM胰腺非手术组及T2DM的比较发现,手术组C-P、INS、GCG、PP、GIP对混合餐刺激的反应减弱,PP反应基本丧失,而GLP-1的应答反应仍被保留。非手术组C-P、INS、PP、GIP反应水平高于T2DM组。结论:(1)T3cDM混合餐后C-P、INS反应减弱,GCG、PP反应增强,GIP、GLP-1保留正常反应,提示T3cDM患者胰腺外分泌功能不全同时合并胰腺内分泌功能受损。(2)T3cDM手术组C-P、INS、GCG、PP、GIP对混合餐的反应均显著减弱,PP反应基本丧失,而GLP-1的应答反应仍被保留。非手术组C-P、INS、PP、GIP反应均高于T2DM组。T3cDM胰腺部分切除术后其内分泌功能显著破坏,但非手术组可出现代偿性升高,可能与胰腺炎症程度及病程相关,混合餐测试对T3cDM和T2DM的鉴别具有参考价值。