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目的:干扰素刺激基因15(Interferon Stimulating Gene 15,ISG15)蛋白,是一种由干扰素刺激基因所编码的小分子物质。研究表明ISG15具有广泛的生理学效应,参与炎症、细胞凋亡和自噬等多种生物学过程,并且有研究报道ISG15具有抗心衰的作用与心血管疾病密切相关。动脉粥样硬化作为引发心血管疾病的高危因素,成为引起死亡的主要原因之一。然而,ISG15与动脉粥样硬化发生和发展之间的研究尚未阐明。本实验研究选取THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,从细胞水平观察ISG15对巨噬细胞胆固醇流出的影响并且探究其机制。方法:用ISG15处理THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,采用荧光定量PCR检测THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和自噬相关蛋白mRNA的表达,Western blot检测ABCA1蛋白和自噬相关蛋白的表达;通过生物信息学在线网站预测与Beclin-1具有潜在结合位点的miRNA,并分析其结合的自由能以及相关的物种保守性;采用干扰RNA和自噬抑制剂处理细胞,测定细胞胆固醇流出的影响。结果:ISG15可以增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的能力。ISG15使LC3II/LC3I增加,并降低p62表达;miR-17-5p可以靶向作用Beclin-1,抑制Beclin-1的表达;ISG15通过抑制miR-17-5p对Beclin-1负性调节作用,提高Beclin-1的含量增强Beclin-1介导的巨噬细胞自噬活性。结论:ISG15通过抑制miR-17-5p对Beclin-1的负性调控从而上调Beclin-1的水平,激活自噬信号通路,增加细胞内的胆固醇流出。