目的：　　 通过复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,研究新型植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对HHcy大鼠血管功能的保护作用,并与内源性雌激素17-雌二醇(17β-E2)的作用进行比较。为临床HHcy的防治提供新思路,为α-ZAL的实际应用提供实验依据与基础。　　 方法：　　 1.动物及处理:40只成年雌性Wistar大鼠(SPF级),随机分为5组:①正常对照组(Con)；②2.5％甲硫氨酸组(Met)；⑦卵巢切除+2.5％甲硫氨酸组(OVX+Met)；④卵巢切除+2.5％甲硫氨酸+α-ZAL组(OVX+Met+α-ZAL)；⑤卵巢切除+2.5％甲硫氨酸+17β-E2组(OVX+Met+17β-E2)。Met组大鼠行假手术:仅腹部正中切口,不切除卵巢。术后3～5天行阴道细胞学检查以判断卵巢切除术是否成功。术后1周,Con组给予正常大鼠饲料,其它组给予含2.5％甲硫氨酸的大鼠饲料。治疗组再每天分别给予含0.1％α-ZAL或17β-E2的橄榄油灌胃(2.5mg/kg/day),Met组、OVX+Met组大鼠再每天给予相应剂量的橄榄油。12周后称重,麻醉,颈动脉插管采血,分离血浆；分离胸主动脉和其他动脉组织用于血管功能等检测；分离子宫、乳腺。　　 2.检测指标:(1)血浆雌二醇(E2)、内皮素-1(ET-1)水平:放射免疫分析法；(2)血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平:ELISA法；(3)大鼠子宫/体重指数:称量大鼠体重及子宫重量；(4)大鼠子宫、乳腺的组织学改变:HE染色；(5)血管功能测定:进行离体胸主动脉环灌流,测定其对PE、ACh和SNP的反应；(6)血管组织eNOS表达:Western blot法；(7)胸主动脉病理形态学改变:HE染色、八因子相关抗原(vW/F)免疫组化染色及扫描电子显微镜观察血管内皮的改变。　　 结果：　　 1.血浆雌二醇(E2)、内皮素-1(ET-1)的水平:OVX+Met组大鼠血浆E2水平较Met组明显降低,补充α-ZAL对大鼠血浆E2水平无明显影响；补充17β-E2组大鼠血浆E2水平明显升高。OVX+Met组血浆ET-1水平较Met组明显升高；与OVX+Met组相比,补充α-ZAL或17β-E2均可明显降低大鼠血浆ET-1水平,两组之间无明显统计学差异。　　 2.血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平:与Con组相比,Met组大鼠血浆Hcy明显升高,OVX+Met组升高更明显；补充α-ZAL或17β-E2均可明显降低大鼠血浆Hcy水平,两组之间无明显统计学差异。　　 3.大鼠子宫/体重指数:OVX+Met组大鼠子宫/体重指数较Met组明显降低；与OVX+Met组相比,补充α-ZAL或17β-E2均可使子宫体重/指数明显升高,但补充α-ZAL组大鼠子宫/体重指数升高的程度明显低于补充17β-E2组。　　 4.大鼠子宫、乳腺的组织学检测:OVX+Met组大鼠子宫内膜萎缩、腺体减少,乳腺腺管明显减少、腺体萎缩；补充α-ZAL或17β-E2均可促进子宫和乳腺的增生,α-ZAL对子宫和乳腺的促增生作用明显低于17β—E2。　　 5.血管功能测定:与Con组相比,Met组未去内皮大鼠胸主动脉环对PE的收缩反应增强,OVX+Met组增强更明显；补充α-ZAL或17β-E2均可减弱大鼠胸主动脉环对PE的收缩反应,两组之间无明显统计学差异。　　 与Con组相比,Met组未去内皮大鼠胸主动脉环对ACh的舒张反应减弱,OVX+Met组减弱更明显；补充α-ZAL或17β-E2均可增强大鼠胸主动脉环对ACh的舒张反应,两组之间无明显统计学差异。　　 去内皮后大鼠胸主动脉环较同组未去内皮胸主动脉环对PE的收缩反应均明显增强,但不同组增强的程度不同:Con组164.1％；Met组,α-ZAL组和17β-E2组分别增强达112.2％,128.4％和131.5％；OVX+Met组血管去内皮后对PE的收缩反应仅增强49.8％,明显低于其它组增强的程度。　　 去内皮后大鼠胸主动脉环对PE的收缩反应各组之间无明显统计学差异。大鼠胸主动脉环无论去内皮与否,其对SNP的舒张反应各组之间无明显统计学差异。　　 6.血管组织eNOS的表达:与Con组相比,Met组大鼠血管eNOS表达明显增多；与Met组相比,OVX+Met组血管eNOS表达明显降低；补充α-ZAL或17β-E2组大鼠血管eNOS表达较OVX+Met组均明显增高,两组之间无明显统计学差异。　　 7.大鼠胸主动脉组织形态学检测:　　 (1)HE染色结果:OVX+Met组大鼠胸主动脉内膜明显损伤,管壁粗糙,不光滑；平滑肌细胞整体结构排列尚可。其它组血管未见明显的形态学损伤,内膜基本光滑、完整,平滑肌细胞结构排列正常,未见明显的增生及结构紊乱。　　 (2)vWF免疫组织化学染色:OVX+Met组大鼠胸主动脉内皮 vWF阳性染色连续性差,局部有中断；其它组大鼠胸主动脉内皮vWF阳性染色连续性较好,未见明显中断。　　 (3)扫描电子显微镜观察:OVX+Met组大鼠胸主动脉内皮细胞萎缩、变形,部分脱落,内皮下胶原暴露,血管内壁可见纤维蛋白样物质附着。其它组胸主动脉内皮损伤不明显,未见明显的内皮细胞萎缩、变形和脱落,内皮排列较紧密,血管内壁较光滑。　　 结论：　　 植物雌激素α-ZAL可明显减轻卵巢去势HHcy大鼠的血管内皮损伤与功能障碍,其机制可能与降低血浆Hcy和ET-1水平,拮抗HHcy导致的血管组织eNOS表达降低有关；α-ZAL的血管保护作用与17β-E2基本相似,但对子宫和乳腺的促增生作用明显低于17β-E2。