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目的:通过检测TLR4和TRAIL在外周血单核细胞中表达水平的高低,同时检测血清中各种细胞因子的表达量,全面的分析TLR4和TRAIL与各细胞因子的相关性,结合多方面的结果,将有助于进一步探讨糖尿病肾病(DN)发病机制,有望成为DN早期诊断与愈后判断的指标,为DN的治疗提理论供依据。方法:收集2015年9月至2016年6月的糖尿病(DM)及DN患者各42例,并且全部符合相关诊断标准和排除标准,同时收集正常对照人群(CONTROL)42例;每个研究对象分别采血2管,提取血清、血浆,并分离抗凝管中的外周血单核细胞,使用qPCR的方法检测单核细胞中的TLR4mRNA及TRAILmRNA的含量;使用ELISA测定所收集血清中各类细胞因子的浓度;病例组与对照组之间患者的一般情况及所测量的生化指标采用方差分析或χ2检验;各组间细胞因子之间的浓度差异采用方差分析及Welch检验方法,因子间的相关性分析采用Pearson相关或Spearman’s相关方法。结果:DN组、DM组、CONTROL组人群在性别、吸烟、饮酒与体质指数(BMI)方面的分布情况相近,未发现差异有统计学意义(P>0.05),DN组患者在劳动强度方面低于CONTROL组研究对象,而在年龄上高于CONTROL组人群,DM组患者心理紧张的人数多于CONTROL组,CONTROL组初高中的人数多于DN组和DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN组、DM组和CONTROL组在总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮方面差异无统计学意义(P>0.05);在空腹血糖(GLU)、收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、肌酐及尿酸方面,DN组的含量均高于CONTROL组,差异有统计学意义(P<0.05)。在高密度脂蛋白(HDL-C)及谷草转氨酶(AST)方面,DN组的含量低于CONTROL组,差异有统计学意义(P<0.05);DN组与DM组的焦虑、抑郁、睡眠质量评分要高于CONTROL组(P<0.05);单因素Logistic回归分析显示年龄、焦虑、抑郁、睡眠、收缩压和舒张压是DN的危险因素,而劳动程度、文化程度及HDL-C是DN的保护因素(P<0.05);多因素非条件Logistic回归显示睡眠质量与TG则是DN的危险因素,劳动强度与HDL-C是DN的保护因素(P<0.05)。三组间TLR4mRNA、TRAILmRNA的表达量差异均有统计学意义(P<0.01),DN组、DM组及CONTROL组在TLR4mRNA的表达量方面未发现差异(P>0.05),DN组、DM组中TRAILmRNA的表达量要明显低于CONTROL组(P<0.01);DN在IL-1、IL-6、TNF-α、MCP-1、NF-κB、hs-CRP方面表达量均高于CONTROL组,sTRAIL的浓度低于CONTROL组(P<0.05),DN组中因子IL-1、TNF-a、MCP-1的浓度要高于DM组(P<0.05)。分层分析显示三组间在≤50岁研究对象中,DN组中IL-1、IL-6、MCP-1的含量要高于CONTROL组(P<0.05),sTRAIL、TRAILmRNA含量低于CONTROL组(P<0.05),并且IL-6、MCP-1的表达测定量也高于DM组(P<0.05);三组间在51-60岁研究对象中,DN组中IL-1、MCP-1的含量高于CONTROL组(P<0.05),TRAILmRNA含量低于CONTROL组(P<0.05),并且IL-1、MCP-1的含量高于DM组(P<0.05);三组间在>60岁研究对象中,DN组中IL-1、TNF-α、MCP-1的浓度均高于DM组、CONTROL组,而TRAILmRNA的表达量低于CONTROL组(P<0.05)。Spearman’s相关性分析可以看出TLR4mRNA与sTRAIL呈负相关(r=-0.188,P<0.05),与其他因子则未发现相关性的存在(P>0.05);TRAILmRNA则与IL-1、TNF-α、MCP-1、NF-κB、hs-CRP均呈负相关(P<0.05),与sTRAIL的呈正相关(r=0.281,P<0.05);对TLR4mRNA进行组间的相关性分析显示TLR4mRNA在DN组与DM组都与TRAILmRNA呈正相关(r=0.363,P<0.05;r=0.540,P<0.05)。TRAILmRNA在DN组中与NF-κB呈负相关(r=-0.422,P<0.05);在≤50岁年龄段的研究对象中,TRAILmRNA与hs-CRP呈负相关(r=-0.346,P<0.05),与sTRAIL呈正相关(r=0.394,P<0.05);在>60岁年龄段的研究对象中与IL-1呈负相关(r=-0.407,P<0.05)。TLR4mRNA在DN组中且年龄>60岁研究对象中与TNF-α呈负相关(r=-0.442,P<0.05),与TRAILmRNA呈正相关(r=0.498,P<0.05)。TRAILmRNA在DN组中且年龄为≤50岁的研究对象中显示与TNF-α呈正相关(r=0.749,P<0.05),在DN组中≤50岁及51-60岁年龄组均与NF-κB呈负相关(r=-0.734,P<0.05;r=-0.607,P<0.05);在DN组中的年龄为≤50岁组中与hs-CRP呈负相关(r=-0.714,P<0.05)。结论:在DN患者、DM患者及CONTROL人群中,DN患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、MCP-1、hs-CRP均高于CONTROL组,DN人群血清中sTRAIL的含量要低于DM组及CONTROL组;DN组及DM组外周血中TRAILmRNA的表达量均显著低于CONTROL组;TRAIL与TNF-α有着相似的途径,在体内的表达均受到年龄因素的影响,TNF-α在机体内表现为促炎因子,TRAIL在本研究中起抗炎作用,但在≤50岁的DN患者中与TNF-α存在高度的正相关;TRAILAmRNA的表达量与血清中L-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、MCP-1、hs-CRP呈负相关。