【摘 要】
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传统的肿瘤治疗方法具有难以克服的缺点,如毒副反应严重、治疗成本高、肿瘤易发生转移等,细菌用于肿瘤治疗显示出治疗方法简单、抗肿瘤效果显著以及容易与其它肿瘤治疗方法进
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传统的肿瘤治疗方法具有难以克服的缺点,如毒副反应严重、治疗成本高、肿瘤易发生转移等,细菌用于肿瘤治疗显示出治疗方法简单、抗肿瘤效果显著以及容易与其它肿瘤治疗方法进行联用等特点,具有一定的潜力。然而现有的抗肿瘤细菌大多本身具有毒性,常会引起不良以及无法预料的毒副作用。即使采用如Escherichia coli Nissle 1917这样的益生菌,在治疗时,细菌会在体内循坏且其中部分并非定植于肿瘤组织,而存于体内各个脏器中,在长期治疗时不但会加重其它脏器的除菌负担,大量使用时还需注射抗生素以清除多余细菌。本研究旨在将细菌携载于静电纺丝纤维膜中,避免在利用细菌进行肿瘤治疗时,游离细菌对机体造成的伤害和负担。为此,本研究重点考察了将细菌携载在纤维上的不同方式对细菌的影响。在利用水不溶性聚合物制备包裹细菌的电纺纤维时,由于细菌处于密闭空间中,难以考察电纺过程对细菌的影响。通过在同轴静电纺丝时,将氯化钠颗粒加入聚合物溶液中,使得纤维遇水后形成贯通孔,再通过Alamar Blue检测方法,本研究建立了对水不溶性聚合物电纺纤维内细菌活性的定量检测方案。实验结果显示,利用同轴静电纺丝技术将细菌包裹入纤维中后,细菌的活性可以维持在48%,细菌仍然具备繁殖能力和蛋白表达能力;细菌的繁殖能力和蛋白表达能力随着在纤维内培养时间的增长而减弱,这可能是因为纤维内的空间有限所致。本研究利用共价接枝方法和亲和吸附方法将细菌固定在电纺纤维膜的表面时,考察了固定过程对细菌的影响。实验结果显示,无论是共价接枝过程还是亲和吸附过程均未对细菌的活性产生影响;细菌的增殖能力和蛋白表达也未受明显影响,细菌的传代时间在传代5次后回归正常。
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