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迄今为止,人们从自然界中发现的微生物种类在微生物总数中仅占到了5%左右,其中海洋及其他极端环境由于开采等困难,其微生物资源至今尚未得到充分的开发利用。此外,由于海洋、极端环境的特殊性,在该环境生存的微生物具有独特的与普通陆地微生物不同的代谢方式,从而能产生一些结构新颖、活性特异的次级代谢产物,这些新颖的次生代谢产物亦为天然产物研究及药物开发提供了前体。本文根据课题组早期关于中国南海来源的20株深海真菌活性实验筛选结果,选定了其中具有一定抗Aβ聚集活性的菌株W-20作为研究对象,对其进行了ITS r DNA序列分析及次生代谢产物的研究,确定其为Aspergillus sp.真菌。对Aspergillus sp.SCSIOW20进行了固体和液体发酵培养,通过正反相硅胶、Sephadex LH-20、HPLC等多种方法对其发酵液的乙酸乙酯萃取层进行分离纯化,得到6个化合物,经波谱数据分析分别鉴定为:diorcinol(1)、sydowic acid(2)、monodictyphenone(3)、麦角甾醇(4)、syodonic acid(5)、C15/C15’-epi-WIN 64821(6),其中化合物6为首次从天然界分离得到。利用Th T荧光模型测定各化合物抗Aβ多肽聚集活性,发现化合物6显示出与阳性对照EGCG相等程度的Aβ多肽聚集抑制活性(相对抑制率42.9士5.9%)。这是首次报导二酮哌嗪类化合物具有Aβ多肽聚集抑制活性。为进一步增加次生代谢产物的多样性,运用组蛋白去乙酰化酶抑制剂-辛二酸双异羟肟酸盐(suberic bishydroxamate,SBHA)诱导W-20,使之产生了化合物sydonol(7)。另外,对嗜热真菌进行了添加化学表观修饰剂的筛选中发现,嗜热毁丝霉Myceliophthora thermophila(ATCC 42464)在添加5-氮胞苷(5-azacytidine,5-AC)培养后,发酵液正丁醇萃取层及菌丝体丙酮萃取层的次生代谢产物较原始菌株发生了明显变化,而且不同浓度的修饰剂具有不同诱导效果。