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目的:采用生物内源性物质硬脂酸作为脂质骨架,卵磷脂作为载体材料,选择盐酸小檗碱为模型药物,采用现代纳米制剂技术,研制具有缓释作用的盐酸小檗碱固体脂质纳米粒(BH-SLN)。本文研究采用正交设计优化处方与制备工艺,对所制备的固体脂质纳米粒进行外观形态学、粒径及粒度分布研究;进行了固体脂质纳米粒的包封率、载药量、体外释放度等实验研究。方法:采用旋转蒸发薄膜超声法制备BH-SLN,在单因素考察的基础上,正交试验设计优化,筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察BH-SLN的形态;Zetasizer3000粒度分析与电位分析仪测定BH-SLN粒度分布和zeta电位;建立凝胶柱层析法分离BH-SLN与游离BH;RP-HPLC法测定BH–SLN的载药量和包封率;毛细管气相色谱法检查BH-SLN的有机残留溶剂;动态膜透析法考察BH–SLN体外释药特性。结果:1.影响纳米粒包封率的主要因素为药脂比、硬脂酸与卵磷脂比,吐温-80浓度、超声强度等。最佳优化处方与工艺为:药脂比1:8,硬脂酸与卵磷脂比1:2,吐温-80浓度为2.5%,超声强度为160w。根据优化条件所制备三批BH–SLN,在透射电镜下观察为圆整均匀的类球形颗粒。激光散射粒度仪测得BH–SLN平均粒径为60.45nm,多分散系数为0.173,zeta电位为-29.7mv。建立RP-HPLC测定BH含量的方法,药物浓度在0.2-1.0μg·ml-1范围内线性关系良好,回归方程为:A= 106C+68257(r=0.9999,n=5)。日内、日间精密度的RSD均小于2%。测得BH–SLN平均载药量(8.71±0.12)%,包封率(97.58±0.08)%。毛细管气相色谱法检查BH-SLN的有机残留溶剂结果符合中国药典2005版规定的ICH限度标准。2.BH溶液的体外释药符合一级动力学数学模型:Ln(100-Q)=0.2784t+3.547,回归系数r=0.9915,BH-SLN的体外释药符合Higuchi数学模型:Q=3.141t1/2+22.41,回归系数r=0.9937,说明固体脂质纳米粒具有明显的缓释能力。结论:1.药脂比、硬脂酸与卵磷脂投料比、吐温-80的浓度和超声强度是影响BH-SLN包封率和载药量的主要因素。2.盐酸小檗碱固体脂质纳米粒体外释药试验表明该制剂具有明显的缓释效应。