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目的:建立人肝癌HepG2细胞的体外胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）模型,将其作为黄芪散（Huangqi san,HQS）抑制IR有效成分的体外筛选模型,初步筛选出HQS中可有效改善IR的活性成分;建立羧甲基壳聚糖-纳米脂质体功能化中空纤维液相微萃取（CMCS-nanoliposome-functionalized hollow fiber liquid phase microextraction,CMCS-NL-HF-LPME）方法,结合高效液相色谱（HPLC）技术,实现对HQS中降糖活性成分的浓缩富集和含量测定;并基于网络药理学探究HQS治疗T2DM的作用机制,为HQS的合理开发和利用提出新方向和新方法。方法:（1）论文第一部分:探索建立稳定的HepG2细胞IR模型的条件,考察影响建模的胰岛素诱导浓度及时间,并分别通过葡萄糖氧化酶法（GOD-POD）及MTT法利用酶标仪对HepG2细胞的活性及葡萄糖消耗量（Glucose consumption,GC）进行测定;建模成功后,以HQS中12种化合物为分析对象,对IR模型HepG2细胞给予药物干预,利用GOD-POD法测定药物对IR模型细胞GC的影响,并通过MTT法对药物干预后的细胞活性进行评价。（2）在中空纤维液相微萃取的基础上,利用CMCS-NL对聚丙烯中空纤维进行功能化修饰,建立了CMCS-NL功能化中空纤维液相微萃取方法（CMCS-NL-HF-LPME）,并结合HPLC对第一部分筛选出的具有改善IR能力的7种黄酮类化合物进行萃取富集和含量测定。实验对影响目标分析物富集效率的参数进行了考察和优化。在最优萃取条件下进行方法学验证,并对该方法的萃取机理进行分析和讨论。（3）论文第三部分:通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,获取葛根、黄芪、桑白皮的主要化学成分及其靶点,根据ADME属性并结合论文第一部分降糖成分筛选结果选定的中药活性成分;并通过OMIM、TTD、DRUGBANK数据库筛选T2DM疾病的主要靶点信息,取HQS-T2DM交集靶点,制作维恩图（Venn）;利用String平台构建PPI网络;借助Metascape平台对主要的生物学过程与代谢通路进行富集分析;而后采用Cytoscape3.7.2软件构建“HQS成分-T2DM靶点-通路”网络。结果:（1）第一部分:HepG2细胞IR模型建立条件为胰岛素诱导浓度10-7mol/L,诱导时间36 h;利用IR模型,筛选出7种能够改善细胞IR的成分,分别是葛根素、毛蕊异黄酮苷、染料木苷、桑辛素、大豆苷元、染料木素和毛蕊异黄酮;其中葛根素、大豆苷元、毛蕊异黄酮苷、毛蕊异黄酮和桑辛素药物质量浓度为2×10-1mg/m L时,染料木素2×10-5mg/L,染料木苷2×10-3mg/L时,改善HepG2细胞IR状态的效果极显著（P＜0.01）,且与阳性对照药物二甲双胍的作用效果相当。（2）第二部分:利用CMCS-NL-HF-LPME对筛选出的7种降糖活性成分的EFs在4.7-112.5之间,线性范围为0.4-10000 ng/m L,定量限（limit of quantitations,LOQs）在0.1-5.0 ng/m L之间,检测限（limit of detections,LODs）不高于3 ng/m L,平均回收率在96.7%-108.8%之间,日内及日间精密度的相对标准偏差（Relative standard deviation,RSD）不高于11%。（3）第三部分:HQS治疗T2DM的核心活性成分为槲皮素、山奈酚、染料木苷、大豆苷元、葛根素等;HQS成分靶点T2DM疾病靶点交集46个,核心靶点有PPARG、PTGS1、RXRA、INSR、DPP4、PIK3CG和PPARA等;参与的生物进程包括:激素水平的调节过程、激素应答、脂质代谢过程的正向调节、细胞对有机环状化合物的应答与细胞分泌调节等;相关代谢通路包括AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗、c AMP信号通路及AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用。结论:本研究以HepG2细胞体外IR模型筛选HQS中具备改善细胞IR状态的降糖活性成分,筛选的得到的有效成分均可增加IR的HepG2细胞的GC,实现了对HQS中多种降糖活性成分的体外筛选;并建立了CMCS-NL-HF-LPME方法,结合HPLC成功用于降糖活性成分的萃取富集和含量测定。又借助网络药理学初步揭示了HQS治疗T2DM的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为HQS的药效物质基础研究及复方的开发利用奠定基础。