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胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一,虽然近几年来胃癌的研究取得较大进步,诊治水平也不断提高,但胃癌术后五年生存率平均仅为50%左右,这与影响胃癌预后的因素颇多有关。因此筛找观察预后的指标来正确估计预后,采取对应措施有助于提高胃癌的生存率。一些分子生物学指标与胃癌的关系日益受到重视和研究,近年来发现环氧化酶-2与多种肿瘤有关,尤其是与消化道肿瘤的发生、发展和预后的关系是目前的研究热点,但尚未定论,故我们采用免疫组织化学方法检测胃癌组织中的环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达,并与肿瘤组织的分化、浸润、转移及预后等作相关性分析,皆在探讨COX-2蛋白与胃癌生物学特征的关系和意义。 1、材料与方法 1.1 标本来源:收集1997年8月至2002年6月间在我院肿瘤外科手术切 晰卜大李硕士李位论我除的胃癌石蜡包埋组织块67例,其中男性36例,女性31例,年龄32一78岁,平均53.9岁。病理诊断为高、中分化腺癌34例,低分化腺癌33例;贪门癌10例、胃体癌21例、胃窦癌36例;按UICC分期(1997)标准,T,期19例、TZ期14例、T:,期25例、T4期9例;N。期23例、N;期19例、N:期18例、凡期7例。1.2方法:1.2.1 COX一2蛋白检测:鼠抗人COX一抗体为Cayman ChemiCal公司产品,过氧化物酶标记的链霉卵白素(Streptavidiu/peroxidase)染色试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。鼠抗人COX一2抗体(l:100)作为一抗;加热修复抗原;具体实验步骤按S一P试剂盒说明书进行操作。1.2.2结果判断:COX一2核染色棕黄色或棕褐色为阳性,以PBS代替一抗作为阴性对照。连续观察5个高倍视野,各计100个细胞,根据阳性肿瘤细胞所占比例判断结果。无明显阳性细胞为表达阴性(一),阳性细胞<30%为弱阳性(+),阳性细胞30%一50%为中等强度(++),阳性细胞)50%为强阳性(+++)。1.2.3术后随访:通过电话、来院复诊等方式进行生存时间随访,以2003年6月30日为随访终止日期。胃癌手术的67例患者中,随访57例,失访10例。1.3统计学方法:所有资料经SPSSIO.O统计软件包处理,计数资料用x’检验,等级相关分析采用非参数SPearman检验;生存率分析采用 晰仁大李城士李位伦人Kaplan一Meier曲线图示,Log一rank检验;预后因子多因素分析采用Cox回归分析。P<0 .05作为统计差异检验标准。2结果2.1 67例胃癌癌组织中COX一2蛋白表达阳性52例(77.6%),阴性巧例 (22.4%);责门、胃体、胃窦部癌COX一2蛋白阳性表达率分别为50W0、71.4%、88.9%,三组间COX龙蛋白阳性表达率比较差异有显著性意义(x2=7.49,p(0.05)。COX一2蛋白表达与肿瘤部位相关(r=0.368,p<0.05)。低分化组COX一2蛋白阳性表达率72.7%,高、中分化组COX一蛋白阳性表达率82.4q0,二组间比较统计学无显著性意义(xZ=0.89,p>0 .05)。COX一2蛋白表达与分化程度无相关(r=0.069,p)0.05)。2.2按TNM分期标准,T.、TZ、T:,、T」期病变COX一2蛋白阳性表达率分别为52.6%、78.6%、88.0%、100.0%;N(,、N,、NZ、N3期病变COX一2蛋白阳性表达率分别为65.2W0、68.4y0、94.4y0、100.0%;在T、N各期病变中COx一蛋白阳性表达率比较,差异均有显著性意义(xZ=8 .53,p<0.05;xz=9.902,p<0.05)。COX一2蛋白表达与T、N期病变呈正相关(r=0.402,P<0 .05;r=0.373,P<0.05)。2.3生存分析结果显示COX一2蛋白阳性表达组3、5年生存率明显低于阴性表达组(xZ=4.53,P<0.05,xZ=4.37,P<0.05)。2.4胃癌预后多因素分析结果表明肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、COX一2蛋白表达水平等均是影响胃癌预后的因素。COX一2蛋白表晰江大母硕士李位伦大达水平是胃癌的独立预后指标(P<0.05)。3结论:胃癌组织中COX一2蛋白过度表达与肿瘤发生部位、浸润、转移等生物学特征密切相关;可作为判断胃癌预后的一个独立指标。