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硒元素是人体必需的微量元素，参与多种生理生化作用。硒还具有抗氧化、抗衰老、免疫调节、减低有毒金属毒性、清除自由基、保护肝脏等多方面生理活性。与无机硒和有机硒相比，红色纳米硒具有较低毒性和生物活性高的特点，在医药及保健品等方面具有广泛的应用。很多研究已经证明了硒在癌症的治疗与化学预防中起着至关重要的作用。但是单独的硒纳米粒极不稳定，在室温条件下缓慢聚合，从而丧失活性。因此，需要稳定剂来提高纳米硒的化学稳定性。常用的稳定剂有表面活性剂(如PVP、SDS-PEG等)、多糖(壳聚糖、透明质酸等)、牛血清白蛋白等。
透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种阴离子型多糖，结构上具有可修饰羟基和羧基功能基团，且能与细胞表面CD44受体特异性结合。可利用其作为药物载体将抗肿瘤药物输送至某些CD44高表达的肿瘤组织和细胞内，提高药物的选择性分布，从而提高抗肿瘤效果。本文利用了HA作为基本骨架制备了含硒纳米粒的透明质酸杂化纳米凝胶，用于药物传递系统。
本文的主要内容具体如下：
1.含硒的透明质酸杂化纳米凝胶的制备
本文以透明质酸(HA)为基本骨架，用甲基丙烯酸酐(MA)和多巴胺(DOPA)对HA修饰，得到多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(MAHA-DOPA)。最后选择甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为交联剂，以亚硒酸钠(Na2SeO3.5H2O)为硒纳米粒的前体溶液，维生素C作为还原剂及4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)(ACVA)作为引发剂，通过自由基聚合得到含硒纳米粒的透明质酸杂化纳米凝胶(Se@NGs)。制得的杂化纳米凝胶的水合粒径在200nm左右,并且其表面带有负电荷。通过透射电镜观察到其形貌为类球形，且分布均匀,具有明显的核壳结构。制得的Se@NGs在不同的分散介质中均具有良好的稳定性。
2.含硒的透明质酸杂化纳米凝胶的药效性评价
将Se@NGs负载难溶性药物阿霉素(DOX )和光热剂吲哚菁绿(ICG )制备出Se@NGs/DOX/ICG。通过紫外分光光度计测得阿霉素和吲哚菁绿的载药量分别为6.3%和5.9%。体外释放实验显示，Se@NGs/DOX在pH7.4的磷酸盐缓冲液中，72h的累积释放量仅为20%，然而Se@NGs/DOX在pH5醋酸盐缓冲液中，在72h的累积释放量高达40%。体外的细胞毒性实验证明了Se@NGs没有明显的细胞毒性。体内外的实验均证明，Se@NGs除了本身具有一定抗癌作用外，其负载DOX和ICG均能够显著地提高其抗肿瘤效果。另外，通过808nm的近红外光热作用，也能够进一步协同的提高Se@NGs/DOX/ICG的抗癌作用。
透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种阴离子型多糖，结构上具有可修饰羟基和羧基功能基团，且能与细胞表面CD44受体特异性结合。可利用其作为药物载体将抗肿瘤药物输送至某些CD44高表达的肿瘤组织和细胞内，提高药物的选择性分布，从而提高抗肿瘤效果。本文利用了HA作为基本骨架制备了含硒纳米粒的透明质酸杂化纳米凝胶，用于药物传递系统。
本文的主要内容具体如下：
1.含硒的透明质酸杂化纳米凝胶的制备
本文以透明质酸(HA)为基本骨架，用甲基丙烯酸酐(MA)和多巴胺(DOPA)对HA修饰，得到多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(MAHA-DOPA)。最后选择甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为交联剂，以亚硒酸钠(Na2SeO3.5H2O)为硒纳米粒的前体溶液，维生素C作为还原剂及4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)(ACVA)作为引发剂，通过自由基聚合得到含硒纳米粒的透明质酸杂化纳米凝胶(Se@NGs)。制得的杂化纳米凝胶的水合粒径在200nm左右,并且其表面带有负电荷。通过透射电镜观察到其形貌为类球形，且分布均匀,具有明显的核壳结构。制得的Se@NGs在不同的分散介质中均具有良好的稳定性。
2.含硒的透明质酸杂化纳米凝胶的药效性评价
将Se@NGs负载难溶性药物阿霉素(DOX )和光热剂吲哚菁绿(ICG )制备出Se@NGs/DOX/ICG。通过紫外分光光度计测得阿霉素和吲哚菁绿的载药量分别为6.3%和5.9%。体外释放实验显示，Se@NGs/DOX在pH7.4的磷酸盐缓冲液中，72h的累积释放量仅为20%，然而Se@NGs/DOX在pH5醋酸盐缓冲液中，在72h的累积释放量高达40%。体外的细胞毒性实验证明了Se@NGs没有明显的细胞毒性。体内外的实验均证明，Se@NGs除了本身具有一定抗癌作用外，其负载DOX和ICG均能够显著地提高其抗肿瘤效果。另外，通过808nm的近红外光热作用，也能够进一步协同的提高Se@NGs/DOX/ICG的抗癌作用。