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研究背景:目前,肺癌仍然是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,2018年全球肺癌新发病例预测约210万例,死亡约180万例,居恶性肿瘤的首位,约 70%-75%的患者发现时已处在晚期,失去了手术机会。对肺部小结节的早期发现、早期诊断、早期治疗已经成为了肺癌诊疗措施的关键所在,同时也是降低肺癌死亡率的必经之路。随着医疗条件和公民的医疗保健意识的提高,进行肺癌筛查的群体也日益增加,LDCT作为最常用的筛查手段逐渐普及,LDCT筛查可降低肺癌死亡率,然而其过高的假阳性结果会导致不必要的检测以及侵入性处理(包括手术),重复胸部LDCT筛查会增加辐射暴露,增加筛查的费用,其真正的收益/风险比也尚未确定。肿瘤发展的过程中可产生肿瘤相关性抗原(TAAs),这些TAAs可激活机体免疫系统产生相应的肿瘤相关抗原自身抗体,而这种抗体的产生是在临床症状出现之前,且在机体血液内内稳定存在,因此血液中肿瘤自身抗体的检测为肺癌的诊断提供了新的手段。液体活检对患者不造成创伤,操作方便快捷,并能够反复获取,易于实时监控,血液中肿瘤自身抗体具有作为早期肺癌筛查标记物的潜能。研究目的:探讨肺癌自身抗体在早期肺癌诊断中的临床应用价值,对比肺癌自身抗体与CFA对肺癌的诊断效能,研究七种抗体联合与患者临床特征(年龄、肿瘤大小、吸烟史)是否具有相关性以及七种抗体联合与CEA对于早期肺癌的诊断是否具有相关性。旨在为今后早期肺癌诊断方法上提供新思路。研究方法:本研究是一项诊断对比性研究,研究对象来自2018年01月至2018年05月就诊于山东大学附属省立医院共90例,因咳嗽、咳痰等症状或者常规查体行LDCT检查以及血液肿瘤标志物CEA的测定,同时对肺内占位行手术切除且术后病理明确的患者。根据术后明确的病理结果将其分为肺癌组和良性占位组。研究选取SOX2、GAGE7、P53、PGP9.5、GBU4-5、CAGE和MAGE A1这七种抗体以及肿瘤标志物CEA作为检测目标。所有符合入组标准的肺部肿块患者,除磨玻璃病灶中实性成分小于50%的患者外,均空腹12h后抽取两管(黄色生化管)血液各5ml即刻送检验科,一管检测肿瘤抗体,另一管检测CEA(样本量90例)。肺癌自身抗体及CEA检测数值采用SPSS19.0统计学软件进行分析,采用Spearman相关分析探讨七种自身抗体与肿瘤大小的关系,采用卡方检验分析七种抗体联合检测与患者年龄、是否吸烟之间的关系;使用 ROC曲线分析七种肿瘤相关抗体联合CEA、七种肿瘤自身抗体联合、单纯CEA鉴别断肺内良恶性病灶的敏感度、特异性及AUC值。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.CEA对肺癌的诊断试验结果显示:AUC=0.62(0.51-0.72),其灵敏度为0.31特异度为0.92。七种抗体联合对肺癌的诊断试验结果显示:AUC=0.53(0.42-0.63),其灵敏度为 0.59,特异度为 0.46。CEA+七种抗体联合对肺癌的诊断试验结果显示:AUC=0.58(0.48-0.69),其灵敏度为0.71,特异度为0.46。根据三种指标诊断价值对比以及ROC曲线的结果显示:CEA+七种抗体联合对肺癌诊断价值明显高于七种抗体联合的诊断价值,P<0，01,差异具有统计学意义。2.七种抗体联合对鳞癌的诊断试验结果显示:AUC=0.54(0.44-0.65),其灵敏度为0.65,特异度为0.44。;七种抗体联合对腺癌的诊断试验结果显示:AUC=0.50(0.39-0.61),其灵敏度为0.58，特异度为0.42。研究认为七种抗体联合对鳞癌和腺癌的诊断效能不具有明显差异性。3.本研究采用Spearman相关分析探讨CEA与七种自身抗体的关系,结果显示CEA与七种抗体之间大多数不存在相关关系。4.本研究采用Spearman相关分析探讨七种自身抗体与肿瘤大小、组间年龄、吸烟史之间的关系,结果显示七种自身抗体与与肿瘤大小、组间年龄、吸烟史之间不存在相关性关系。结论:1.传统肿瘤标志物CEA对于肺癌诊断的灵敏度为31%，特异度为92%;七种抗体(SOX2、GAGE7、P53、PGP9.5、GBU4-5、CAGE、MAGE A1)联合检测灵敏度为59%,特异度为46%;七种抗体联合+CEA共同检测的灵敏度为71%,特异度为46%。七种抗体联合检测可以弥补肿瘤标志物CEA敏感性不高的缺陷,两者联合检测对肺癌的诊断有更高的临床价值。2.七种肿瘤相关抗体与肿瘤标志物CEA不具有相关性,两者都独立用于肺癌的诊断,通过联合检测可以提高对早期肺癌的诊断效能。3.七种肿瘤相关抗体阳性率与肿瘤的病理类型不具有相关性,对鳞癌和腺癌的诊断效能不具有明显差异性,而肿瘤标志物CEA则对腺癌有更高的敏感性。4.七种肿瘤相关抗体与肿瘤大小之间不存在相关关系,表明自身抗体的诊断效能不受肿瘤大小的影响,对于含有实性成分的较小的亚实性结节也同样具有较高的灵敏度。这也是肺癌自身抗体可用于早期肺癌辅助监测诊断的优势之一。5.七种肿瘤相关抗体与患者临床特征(年龄、吸烟史)之间不存在相关性,说明七种抗体联合检测的结果与患者的临床特征(年龄、吸烟史)无关,这种检测方法可以在一定程度上避免临床线性资料对检测结果的影响,说明七种抗体联合检测对于肺癌的诊断具有优越性。