1,25(OH)2D3在类风湿关节炎治疗中的作用研究

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背景:类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。流行病调查资料显示RA可以发生于不同年龄阶段,大部分集中在35-50岁左右,且女性患者远多于男性患者。RA在关节方面的表现可分为滑膜炎症状和关节结构破坏的表现,前者经治疗后有一定可逆,后者一旦出现就很难进行逆转。骨损伤及骨质丢失导致的关节功能障碍是其一大危险因素[1],但其发病机制尚不清楚。1,25(OH)2D3是一种类固醇类激素,其在体内一般是通过紫外线的作用在皮肤上合成的,它参与骨和钙磷代谢,通过调节胃肠道的钙吸收,对体内钙的稳态进行调控,1,25(OH)2D3的作用目前正在研究中。1,25(OH)2D3已经被发现具有免疫调节功能。最近的研究发现[2],1,25(OH)2D3通过调节树突状细胞(Dendritic Cell,DC)、T和B淋巴细胞调节免疫系统,在维持RA免疫系统的平衡中有重要作用。因此1,25(OH)2D3也可能在RA的发生发展过程中具有一定作用。然而,1,25(OH)2D3在RA作用机制及途径尚不清楚,本实验用1,25(OH)2D3进一步探究其在RA治疗中作用及其可能的作用途径。血清25-羟基维生素D[25-hydroxyl vitamin D,25(OH)D]是1,25(OH)2D3在体内的主要代谢中间产物,且其在体内血液中浓度稳定,半衰期长,可直接反映1,25(OH)2D3在体内的水平。本课题通过监测实验组及对照组治疗前、治疗后12周、24周血清中25(OH)D水平,分析与RA28关节活动度评分(disease activity score in28joints,DAS28)及相关炎性指标如红细胞沉降率(Erythrocyte SedimentationRate,ESR),C-反应蛋白(Creactive protein,CRP)的相关性,以期发现1,25(OH)2D3在RA治疗中的作用。目的:探讨1,25(OH)2D3在类风湿关节炎治疗中的作用。方法:收集2015.10-2018.02河南科技大学第一附属医院风湿免疫科住院及门诊的初诊类风湿关节炎患者72例,将其随机分成实验组36例、对照组36例,对照组采用的治疗方法:甲氨蝶呤片(5mg)批号:H22022674通化茂祥制药厂生产,每次10mg,每周1次;雷公藤多甙片批号:Z31020415上海复旦复华药业有限公司生产按体重每1kg每日1-1.5mg,分3次饭后服用。实验组则在对照组甲氨蝶呤片加雷公藤多甙片治疗的基础上加用1,25(OH)2D3 0.25ugd-1,分别于治疗前,治疗12周,24周抽取实验组及对照组血清3ml,实验采用酶联免疫吸附试验(Enzymelinkedimmuno sorbentassay,ELISA)的方法测试实验组与对照组治疗前,治疗后12周,24周,25-羟基维生素D[25(OH)D]水平在血清中的含量,通过监测治疗前、治疗后12周、24周实验组及对照组25(OH)D的水平,分析与疾病活动度评分DAS28及相关炎性指标如ESR、CRP的相关性。结果:1.治疗前实验组的血清25(OH)D含量与对照组血清25(OH)D含量相比较无统计学意义(t=0.298,P>0.05);治疗前实验组的DAS28评分与对照组DAS28评分相比较无统计学意义(t=1.847,P>0.05)。2.治疗后12、24周,实验组及对照组病人的血清25(OH)D含量相比较具有统计学差异(F=7.09,P<0.01);治疗后12、24周,实验组及对照组ESR、CRP均具有统计学意义(F=11.26,P<0.01;F=3.48,P<0.01);治疗后12、24周,实验组及对照组DAS28评分相比较具有统计学差异(F=4.38,P<0.01)。3.治疗后12、24周,实验组血清25(OH)D含量与ESR、CRP进行相关性分析,具有统计学意义(R=-0.361,P<0.05;R=-0.634,P<0.05);治疗后第12、24周,实验组血清25(OH)D含量与DAS28评分进行相关性分析具有统计学意义(R=-0.655,P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能改善ESR、CRP等炎性指标,降低RA的DAS28评分,改善患者的临床症状,1,25(OH)2D3在RA治疗中具有一定价值。
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