目的通过信号通路PCR芯片技术,研究肾阳虚证大鼠线粒体功能,探讨线粒体氧化磷酸化途径在肾阳虚证发生中的作用以及右归丸干预作用机制。方法运用ELISA法测定各项生化指标,光镜下观察肾组织病理变化;透镜式电子显微镜观察大鼠肾脏线粒体超微结构的变化;使用ATP含量测定试剂盒进行线粒体ATP含量测定;分离大鼠肾皮质,运用DCFH-DA细胞ROS检测试剂盒进行细胞内活性氧的检测;流式细胞仪检测线粒体,以红色荧光（PI-H）强度与绿色荧光（FITC-H）强度的比值计算线粒体膜电位;荧光定量PCR方法检测各组线粒体基因Cyt B及核基因28S含量,以Cty B与28S拷贝数的比值计算细胞mtDNA的相对含量;运用线粒体氧化磷酸化通路基因芯片,通过RNA质检、c DNA合成、实时定量PCR,2-△△CT法获得各组显著表达线粒体能量代谢功能基因,并进行靶基因的生物功能分析。结果1.大鼠模型评价结果与正常组比较,模型组大鼠在造模成功后出现了明显的精神萎靡,毛色暗淡,弓背扎堆,饮食、体温降低,体重下降,大便稀溏,耳廓络脉苍白,舌质淡紫。2.病理、生化检测结果光镜结果表明,与正常组比较,模型组大鼠肾小管上皮细胞出现肿胀,部分空泡变性,系膜细胞增生。随着右归丸治疗剂量的增加,肾小球血管逐渐清晰,内皮细胞肿胀减轻,空泡部分消失,系膜细胞增生改善,高剂量组改善最为显著。与正常组比较,模型组大鼠血清TSH、ACTH、CORT、T3、T4、含量明显降低（p<0.01）,右归丸不同剂量治疗后其含量均升高,以高剂量组最为显著（p<0.01）,差异具有统计学意义。3.线粒体功能评价结果电镜结果表明,与正常组比较,模型组肾脏线粒体出现肿胀,少量空泡,电子致密物散在沉积,足细胞变性,足突部分消失。右归丸不同剂量干预后,线粒体嵴、足突结构逐渐清晰,水肿、空泡改善,其中,高剂量改善最为显著。与正常组比较,模型组大鼠肾皮质中ATP含量、DNA拷贝数（mtDNA相对含量）、线粒体膜电位明显降低（p<0.01）,细胞内活性氧的含量则较高（p<0.01）,差异具有统计学意义。右归丸干预后,各组大鼠肾皮质中ATP含量、DNA拷贝数（mtDNA相对含量）、线粒体膜电位均升高,细胞内活性氧的含量降低,且以高剂量组变化最为明显。4.肾阳虚证线粒体氧化磷酸化通路基因表达结果差异基因表达结果:肾阳虚证组与正常对照组差异表达基因共18条,其中1条表达上调,17条表达下调;肾阳虚证组与右归丸治疗组差异表达基因共20条,其中2条表达上调,18条表达下调;右归丸治疗组与正常组差异表达基因共9条,其中4条上调,5条下调。组间差异基因取交集后,7条基因（Atp5h、Ndufa2、Ndufb7、Ndufs3、Ndufv2、Ndufb9、Uqcrb）与肾阳虚证密切相关,均为下调基因,经右归丸干预后其表达水平均显著上调（p<0.05）。结论1.右归丸可以改善肾阳虚证大鼠的阳虚状态,调整激素水平,增强大鼠线粒体功能状态;不同剂量的右归丸对大鼠肾阳虚表现、肾脏损伤及线粒体功能均有修复作用,但以高剂量组的干预效果更佳显著。2.右归丸通过干预氧化磷酸化信号通路中的靶基因（Atp5h、Ndufa2、Ndufb7、Ndufs3、Ndufv2、Ndufb9、Uqcrb）改善肾阳虚证能量代谢低下状态。3.在激素型肾阳虚证大鼠肾组织中,氧化林酸化通路相关酶基因均出现低表达,提示肾阳虚能量代谢低下可能与这些酶的活性下降导致的氧化还原反应受限或磷酸化过程受阻相关,而右归丸可以促进相关酶的活性功能,使获取能量的途径恢复正常,从而改善肾阳虚证能量代谢低下状态。