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目的:本课题通过观察酒精成瘾的犬行为学改变、前额叶皮质、小脑半球皮质及海马区α1、α2 GABA受体亚基的变化,探讨酒精成瘾的机制及为酒精成瘾的治疗提供进一步的理论依据。
方法:16只健康成年杂交犬,雌雄不限,随机分为两组,酒精组8只,对照组8只,酒精组将50%酒精按4ml/kg掺于食物中进行喂养,每日两次,对照组每日以正常食物进行喂养,两组间除食物中是否掺入酒精外,其余饲养条件相同,持续时间为16周,通过观察其行为学变化,酒精组成功建立慢性酒精中毒与成瘾模型。取犬脑海马、前额叶皮质、小脑皮质等部位,通过HE染色方法观察犬脑病理学变化,并通过免疫组化染色技术,检测犬脑GABA受体α1和α2亚基表达的情况。
结果:1.在食用一段时间含有酒精的食物后,实验组犬由开始的拒绝食用到只食用含酒精食物,给予不含酒精的食物不再食用,随着酒精浓度和量的增加,此现象越发明显。
2.实验组与对照组相比,前额叶、海马、小脑半球皮质的HE染色显示有明显的病理学改变。
3.实验组与对照组比较,通过免疫组化前额叶皮质、海马区α1、α2 GABA受体亚基表达有明显的差异,差异具有统计学意义。而小脑皮质阳性细胞数表达缺乏统计学意义。
结论:1.通过在食物中掺入酒精,让犬主动食用,从抵触到只食用含酒精食物,成功建立酒精成瘾模型,重复性好,稳定可靠,是较理想模型。
2.通过HE结果说明酒精对神经细胞有显著的损害作用。
3.前额叶皮质、海马区GABA受体α1、α2亚基表达明显的改变说明酒精可通过作用于GABA从而影响细胞的功能和嗜酒行为,所作用的亚基的明确可为今后酒精成瘾的治疗有重要指导意义。而小脑皮质表达无统计学意义需进一步实验研究。