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缺血性卒中不仅会导致脑灰质的损伤,同时也会导致脑白质的损伤。因此在脑损伤修复过程中需要新的少突胶质细胞的参与来促进白质的修复,而缺血性卒中后诱导少突胶质前体细胞(OPC)增殖和分化为少突胶质细胞的能力十分有限。研究发现,趋化因子CXCL12和内皮祖细胞(EPC)可通过向脱髓鞘部位招募OPC或促进OPC增殖和分化为少突胶质细胞来促进髓鞘再生。基于前期实验结果,我们假设内皮祖细胞和CXCL12的积极作用可以叠加,从而协同提升OPC的生理功能。在本研究中,我们通过慢病毒载体在内皮祖细胞中过表达cxcl12基因来获得CXCL12-EPC细胞。收集CXCL12-EPC的条件培液(conditioned media,CM)用于处理OPC,探究CXCL12-EPC的CM对OPC增殖、迁移、分化和存活能力的影响,进一步探究CM对OPC下游因子CXCR4、CXCR7、PDGFRα和MBP表达的影响。在本实验中以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、EPC和GFP-EPC的CM作为实验对照。为了探究CXCL12在OPC中所介导的信号通路,我们采用重组蛋白CXCL12处理OPC,并分别阻断或下调了CXCL12两个受体CXCR4和CXCR7,来探究CXCL12/CXCR4和CXCL12/CXCR7信号轴对OPC功能的影响。结果表明,与未修饰的EPC和GFP-EPC相比,CXCL12-EPC的CM能够进一步促进OPC的增殖和迁移(p<0.05),并减少了OGD条件下的细胞死亡和细胞毒性(p<0.05)。此外,CXCL12-EPC的CM促进了晚期OPC的分化,并在不同的阶段上调了CXCR4、CXCR7、PDGFRα和bFGF在OPC中的表达(p<0.05)。随后的实验表明用阻断剂AMD3100阻断CXCR4或用siCXCR4下调CXCR4的表达都削弱了OPC的增殖和迁移作用(p<0.05),而用siCXCR7下调CXCR7的表达则抑制了OPC的分化。我们的研究结果支持了cxcl12基因修饰后的EPC能进一步促进OPC所参与的髓鞘再生能力,这表明CXCL12-EPC在治疗缺血性损伤后的白质修复中具有巨大的潜力。