转染KAI1基因对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响

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目的:探讨慢病毒介导的KAI1基因转染人低分化胃癌细胞BGC-823后对裸鼠体内移植瘤生长的影响。方法:1.培养BGC-823细胞(空白对照组)、转染p CMV-KAI1-IRES-EGFP的BGC-823细胞(实验组)及转染p CMV-MCS-IRES-EGFP的BGC-823细胞(阴性对照组);2.将15只雌性BALB/c-nu裸鼠随机分为每组5只,组别分别为实验组(KAI1-OE)、空白对照组(BC)及阴性对照组(NC)三组;3.取三组BGC-823细胞进行常规消化,调整细胞量为1×107个细胞/ml,在裸鼠左侧腋窝皮下部位注射0.2ml单细胞悬液;4.每日固定时间点观察并记录裸鼠的生活状态、移植瘤的生长状况,每隔3日测量三组移植瘤的长、短径。收集每组数据计算移植瘤的平均体积,并绘制出相对应的移植瘤生长曲线;5.连续观察5周后脱颈处死裸鼠并剥离瘤组织。称取瘤组织的重量、测量瘤体体积,瘤组织切片行HE染色,再用Western Blot和免疫组化技术检测三组瘤组织的KAI1蛋白表达水平。结果:1.人低分化胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤模型构建成功,1周后三组均成瘤;2.裸鼠移植瘤生长曲线显示:与实验组相比,两对照组移植瘤生长速度明显较快(p<0.01)。两对照组移植瘤体积明显较实验组大,重量明显较重(p<0.01),实验组移植瘤生长明显受到抑制;3.三组肿瘤组织经HE染色后显示为低分化腺癌的病理学表现。经Western Blot验证:将实验组与两对照组相比较,KAI1蛋白表达明显较高(p<0.05),而两对照组间KAI1蛋白表达无显著差别(p>0.05)。经免疫组化验证:实验组的KAI1蛋白表达较多,较两对照组高(p<0.05),而空白对照组和阴性对照组KAI1蛋白表达较少,两组之间无显著差别(p>0.05)。结论:1.成功建立了慢病毒介导的KAI1基因转染人低分化胃癌BGC-823细胞的裸鼠皮下移植瘤;2.KAI1基因的转染可有效抑制人低分化胃癌BGC-823细胞在裸鼠体内的生长,以KAI1基因为靶点的基因治疗有潜在的临床前景。
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