Stathmin与βⅢ-tubulin在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肿瘤耐药的关系

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背景原发性肺癌是目前发达国家人群罹患的主要肿瘤之一。吸烟是导致肺癌的最常见原因,据美国国立癌症研究中心及美国环境保护总署估计,约有80%肺癌的产生与烟草有关。以美国为例,2003年全美国肺癌的发生人数约为171 900例,死于肺癌的约有157 000例。中国是世界上最大的烟草生产和消费国,超过60%的男性为吸烟者,约占全球吸烟人数的1/3。在过去的20年中,我国大中城市肺癌人群的发病率呈逐年上升趋势。除烟草外,其他可导致肺癌的病因包括职业性因子、电离辐射、大气污染以及生物学因子等。肺癌目前是病死率最高的恶性肿瘤之一,大多数的肺癌在发现时即为临床中晚期,无手术时机,化疗成为晚期肺癌治疗的主要手段。由于化疗药物与肿瘤组织之间存在着多种相互作用,故即使是相同的化疗药物,用在病理类型、临床期别相同的患者身上,也常会产生截然不同的疗效,这提示肿瘤组织的基因表达情况与肺癌化疗的疗效有着密切关系。因此,根据患者肿瘤组织中的基因表达情况来选用特异的并对其最佳的化疗药物,以提高化疗的敏感性、延长患者生存期,并将毒副反应降到最低成为可能。目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁组织中stathmin及β-微管蛋白Ⅲ(βⅢ-tubulin)的表达情况、与肿瘤多药耐药之间的关系,并探讨其与紫杉醇化疗疗效的关系及患者预后。方法应用免疫组织化学技术(ElivisionrMplus法),检测NSCLC组织中stathmin及βⅢ-tubulin的表达情况,并对应用紫杉醇类药物进行化疗的63例NSCLC患者的疗效及预后进行统计学分析。结果非小细胞肺癌肺癌(NSCLC)组织中stathmin及βⅢ-tubulin的阳性表达率分别为52.38%和38.09%,较癌旁组织表达明显升高(P<0.05)。stathmin蛋白在吸烟、Ⅳ期患者、低分化癌和有淋巴结转移组的肿瘤组织中表达明显升高(P<0.05);βⅢ-tubulin在低分化、中晚期(Ⅲ—Ⅳ期)肿瘤和有淋巴结转移组中的表达明显升高(P<0.05)。63例应用含紫杉醇化疗方案化疗的患者中,stathmin和βⅢ-tubulin单一蛋白表达阳性者的多药耐药(MDR)较全阴性表达者高,化疗疗效差,但二者无统计学差异(P>0.05),而全阳性者的有效率较全阴性者低,经统计学检验有显著差异(P<0.05)。结论stathmin与βⅢ-tubulin蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达水平较癌旁组织明显升高,stathmin蛋白的表达在吸烟、低分化癌、Ⅳ期肿瘤和有淋巴结转移的肿瘤组织中明显升高,提示stathmin蛋白的表达可能与非小细胞肺癌的发展及预后有关;βⅢ-tubulin的表达在低分化癌、Ⅲ—Ⅳ期肿瘤及有淋巴结转移的肿瘤组织中明显升高,提示βⅢ-tubulin的表达可能与非小细胞肺癌的发展及预后有关;stathmin与βⅢ-tubulin蛋白表达均为阳性组患者的MDR明显高于全阴性组,化疗敏感性显著降低,stathmin与βⅢ-tubulin蛋白表达为阳性组患者的死亡率明显高于阴性表达组,预后差,生存期短,提示联合检测stathmin与βⅢ-tubulin蛋白可能对判断非小细胞肺癌患者的预后并指导临床治疗有着重要的意义。
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