EZH2、HOX、MYCN基因在MDS发病机制中的作用探讨

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bbpooh123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:EZH2在骨髓增生异常综合征(MDS)中的作用一直以来研究甚少,作为重要的表观遗传修饰因子,EZH2对多个基因有着表观遗传修饰作用。有研究发现HOX基因激活在白血病和MDS中比较突出,而表观遗传改变尤其是组蛋白甲基化和DNA甲基化是造成HOX基因激活的关键原因。本实验试图探讨EZH2在MDS发病机制中的作用以及该基因是否对HOX具有表观遗传修饰作用。MYC家族与EZH2关系密切,MYCN是MYC家族成员之一,具有转录因子活性,也是我们通过基因表达谱筛选出的癌基因,因此我们也探讨了MYCN与EZH2之间的联系。方法:首先流式细胞术和qRT-PCR分析不同类型MDS患者EZH2表达水平,同时对EZH2表达水平与疾病进展和预后进行相关性分析。进一步SNP检测MDS患者在基因组水平的EZH2改变,基因组定量PCR对SNP结果进行验证。对EZH2拷贝数与表达水平进行相关性分析。然后慢病毒转染构建EZH2过表达和低表达的SKM-1细胞株;检测各转染细胞株的细胞生物学行为,并检测敲除EZH2对肿瘤生长的影响,ChIP-on ChIP、ChIP-qPCR分析MDS患者以及EZH2敲除细胞株中HOX基因启动子的H3K27me3表达水平。进一步GEM检测EZH2表达水平不同时的HOX表达,检测H3K27去甲基化药物对细胞凋亡、EZH2和HOX基因的表达的影响。最后检测了MYCN对SKM-1细胞生物学行为的影响及其对EZH2启动子区域的结合能力结果:MDS患者中可见EZH2表达水平降低且与较差的临床预后相关;基因组EZH2减少引起EZH2表达降低。敲除EZH2基因会促进MDS细胞株的恶性表型,且伴随有H3K27me3的降低;MDS患者中EZH2低表达可以激活HOX基因。MYCN下调可以诱导SKM-1细胞凋亡并且抑制细胞增殖,MYCN可以结合于EZH2的启动子区域调节EZH2的表达结论:本实验揭示了基因组EZH2的缺失与MDS发病关系密切,基因组EZH2的缺失会引起EZH2表达降低而最终激活HOX基因的表达;H3K27去甲基化药物治疗导致的HOX基因表达,可能重新激活沉默的原癌基因,造成疾病复发;因此MYCN参与表观遗传的调节,它可以通过影响PcG家族介导组蛋白修饰来参与MDS恶性生物学特征的形成。MYCN-EZH2-HOX轴的异常与MDS发病关系密切。
其他文献
随着信息技术的发展,传统审计方法已经难以满足政府审计的需求,政府审计信息化势在必行。而我国在政府审计信息化过程中遇到了一些困难,本文就我国政府审计信息化存在的主要
经济适用住房是为了解决中低收入阶层住房难问题而提出的对策,对保障社会稳定、促进国民经济健康发展有重要的影响。近十几年的实践证明,经济适用住房的发展在一定程度上缓解了
近几十年来,信息技术得到了迅猛的发展。信息技术必然为会计行业带来了日新月异的变化。网络、数据库、管理软件等要素组成的IT环境,打破了企业内各职能部门和企业间的界限,使信
内部控制是目前我国管理制度中的重要组成部分,为了促进内部控制基本理论的健康稳定发展、更好地将内部控制理论与实践相结合,应建立健全内部控制体系,这既是外部监督管理的
脂肪不仅是人体脂肪酸的重要来源,而且是食品的光泽,硬度,弹性,粘度,润滑度等口感和风味主要影响因素之一。然而高脂肪摄入会带来高热量,因此无脂和低脂食品越来越受欢迎。单纯减少食品的脂肪含量,会使得产品口感粗糙,因此开发低热量的脂肪替代品越来越受关注。蛋白质是常用的脂肪替代品原料之一,而蛋清作为食品中主要材料,富含多种蛋白质,蛋清基脂肪替代品可以增强低脂食品均匀性,并在食品加工和生产中发挥着重要作用。
非裔美国艺术家、批评家阿德里安·派珀(Adrian Piper)身兼艺术家、哲学家身份,被誉为“艺术—哲学家”(art-philosopher)。一方面,派珀致力于艺术创作,以观念艺术、行为艺术实践活跃在当代艺术界,2015年获得威尼斯双年展金狮奖;另一方面,通过对理论的研读,获得哲学博士学位,成为一位分析哲学家。作为在艺术创作与理论研究都取得不俗成就的艺术家与学者,派珀结合自己的理论研究与艺术实
《毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论》具有鲜明的时代特征。在对《概论》教材的时代性内涵界定的基础上,分析时代性产生的原因,并结合教学实践提出一些启示,强调要
基层央行作为公共机构,担负引导社会节能减排的重担。据统计,基层央行等公共机构本身的资源与能源消耗比重较大,存在较大的节能潜力,节能减排工作对央行落实建设"两型社会"的
浮游异养细菌是海洋微食物网的重要组成部分,通过被高营养级生物的摄食,将可溶性有机物质转移到更高的营养级,在海洋生物地化循环中占有重要的地位。本论文以浮游异养细菌生
本文的题目《泰国南部分离主义运动研究》泰国位于东南亚地区是个古老的农业国家,泰国南部分离主义运动有着几个世纪分离主义运动历史的纠葛。对于此事是屡见不鲜的事情。可