结直肠癌组织中HOXB9表达及与微血管生成的关系

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目的:研究同源框基因B9(HOXB9)在结直肠癌组织的表达;分析结直肠癌组织中HOXB9表达与各临床病理特征之间的关系;探讨HOXB9与VEGF、微血管生成的相关性,以期为HOXB9成为抗血管生成靶向治疗——贝伐单抗选择和判断疗效的标志物提供初步依据。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)分别检测156例手术后结直肠癌组织及其正常粘膜组织中HOXB9、CD34和VEGF的表达情况,通过标记CD34来测定肿瘤微血管密度以反映肿瘤微血管生成情况。通过SPSS 21.0版软件,对HOXB9在结直肠癌组织及其正常粘膜组织中的表达进行分析;研究结直肠癌组织HOXB9的表达与各临床病理特征之间的关系;还探讨了HOXB9表达与VEGF表达和微血管生成之间的相关性。结果:1.HOXB9在结直肠癌组织中上调,其表达率为62.18%(97/156),明显高于正常结直肠粘膜的表达率5.13%(8/156),两者的表达差异具有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织中VEGF的表达率为67.31%(105/156),在正常结直肠粘膜组织中的表达率为8.33%(13/156),差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织及其正常粘膜组织中的CD34-MVD分别为16.04±3.23、5.75±1.94,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.在结直肠癌组织中,随着肿瘤浸润深度的加深,HOXB9表达率越高,当浸润深度达T1、T2、T3、T4时,其表达率分别为41.67%(5/12)、52.8%(28/53)、60.34%(35/58)、87.88%(29/33),T4组表达率明显高于T1、T2、T3组,P<0.05,但在T1、T2、T3组无明显差别。在淋巴结转移阳性的结直肠癌组织中的HOXB9表达率为84.71%(72/85),显著高于它在癌组织中淋巴结转移阴性的表达率(35.21%),P<0.05。在结直肠癌TNM分期分别为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的结直肠癌组织中,HOXB9的表达率分别为32.00%(8/25)、36.96%(17/46)、84.71%(72/85),Ⅰ、Ⅱ期的HOXB9表达率明显低于Ⅲ期的表达,P<0.05。3.HOXB9与VEGF在结直肠癌组织中均以不同程度表达,当结直肠癌组织中HOXB9阳性表达时,VEGF的表达率为76.29%(74/97),在HOXB9表达阴性的结直肠癌组织中,VEGF的表达率为52.54%(31/59),差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌中HOXB9与VEGF的表达在呈正相关,VEGF免疫组化评分随着HOXB9评分的增加而增加,即VEGF表达程度随HOXB9表达程度的增高而增高。4.在结直肠癌组织中,HOXB9和微血管密度均有不同表达程度,HOXB9表达程度的增多,CD34-MVD值也随之增大,在HOXB9表达阴性的结直肠癌组织中CD34-MVD值为12.786±2.307,而HOXB9表达阳性时,CD34-MVD值为18.012±1.798,差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织HOXB9表达与CD34-MVD呈正相关,CD34-MVD值随着HOXB9免疫组化评分的增加而增高。结论:HOXB9在结直肠癌组织中表达上调,其表达与不同结直肠癌组织的淋巴结转移情况、浸润深度和TNM分期密切相关。结直肠癌组织中HOXB9表达与VEGF表达、微血管生成呈正相关,HOXB9表达上调可促进结直肠癌组织微血管生成,HOXB9有望成为抗血管生成靶向药——贝伐单抗筛选和评估疗效的生物标志物,结直肠癌患者中HOXB9表达的临床上检测有助于靶向药物贝伐单抗的选择。
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