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研究背景及目的:卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其致死率居于女性生殖系统肿瘤的首位,而铂类耐药是卵巢癌临床治疗中的重大难题。因此,研究卵巢癌铂类耐药的机制及寻找卵巢癌治疗的有效方案尤为迫切。目前已有多项研究表明,miRNA的表达与卵巢癌化疗耐药之间有密切的关系。我们前期研究发现miR-98-5p表达水平与卵巢癌顺铂化疗抵抗具有相关性,本课题对miR-98-5p对卵巢癌细胞顺铂耐药性的具体作用及其作用机制进行探索。研究方法:通过qRT-PCR和原位杂交的方法检测上皮性卵巢癌组织中miR-98-5p的表达水平;用CCK-8、克隆形成实验等体外实验方法检测miR-98-5p对卵巢癌细胞顺铂耐药性的作用;采用数据库、Western blot、qRT-PCR、luciferase的方法验证Dicer1是miR-98-5p的下游靶基因;通过miRNA测序的方法对miR-98-5p/Dicer1下游发挥关键作用的miRNA进行筛选;通过体内、体外实验方法对筛选出的miRNA进行功能验证及机制探索。研究结果:1、miR-98-5p在卵巢癌组织和卵巢癌细胞系中的表达水平明显高于正常的卵巢上皮组织和细胞。2、miR-98-5p靶向miRNA加工成熟过程中的关键酶Dicer1促进卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。3、miRNA测序筛选出miR-152是miR-98-5p/Dcier1发挥功能的关键下游因子。4、miR-152可以增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,此功能是通过靶向抑制HR通路的关键蛋白RAD51实现的。5、miR-98-5p/Dicer1/miR-152调节轴通过影响HR通路活性在卵巢癌顺铂耐药中发挥重要作用。研究结论:本课题探究了miR-98-5p在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌顺铂耐药的作用,揭示了miR-98-5p/Dicer1/miR-152通路所发挥的重要功能,提出miR-98-5p和miR-152是解决卵巢癌顺铂耐药问题的重要靶点,为miRNA在卵巢癌治疗方面的价值提供了新的实验依据。