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研究背景：SIX1蛋白属于同源盒转录因子SIX家族成员。SIX1蛋白在多种早期胚胎组织中表达,在成熟组织中无表达,但在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌及肝癌等癌组织中过表达,并与癌的恶性进展及不良预后有关,然而SIX1蛋白在胃腺癌中的作用仍不明确。目的：研究SIXl蛋白在胃癌细胞中的定位表达情况,并分析其过表达与胃腺癌临床病理学特征及预后评估之间的关系。材料与方法：应用细胞免疫荧光和SⅨ1siRNA转染技术检测并验证SIX1蛋白在胃癌细胞系MKN-1中的表达定位。同时,应用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测12对新鲜胃癌组织及其癌旁正常胃粘膜组织中SⅨ1mRNA的表达水平；应用免疫组化法检测163例胃癌组织,35例胃粘膜上皮非典型增生组织和26例癌旁正常胃粘膜组织中SIX1蛋白的表达,并结合临床资料对实验数据进行统计分析及总生存期分析。结果：细胞免疫荧光染色和转染实验显示,在MKN-1胃癌细胞中,SIX1蛋白主要定位于胞浆,少量定位于胞核,与免疫组化中细胞染色结果一致。免疫组化结果表明163例胃癌组织中SIX1蛋白的阳性表达率为80.4%(131/163),明显高于非典型增生(45.7%,16/35)或正常胃粘膜组织(26.9%,7/26)(P<0.01); qRT-PCR数据亦证实SⅨ1mRNA表达水平在胃癌组织中明显增高。同样,胃癌组织中的SIX1蛋白强阳性表达率(63.2%,103/163)与非典型胃癌组织(20.0%,7/35)(P<0.01)及正常胃粘膜组织(11.5%,3/26)(P<0.01)相比明显增高。在163例胃癌组织中,SIX1强阳性表达率与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移和浆膜侵袭浸润明显相关(P<0.01,P<0.05),然而与性别、年龄、Lauren分型及组织分型无关。肿瘤血管与淋巴管中SIX1蛋白明显呈阳性表达。生存期分析结果显示SIX1蛋白高表达组的胃癌患者总生存率及无病生存率明显低于SIX1蛋白低表达的患者(P<0.001)。另外,多变量分析结果显示SIX1蛋白的表达与临床分期、浆膜侵袭浸润分别可作为胃癌独立的预后评估标准(P<0.01,P<0.05)。结论：SIXl蛋白在胃癌组织中高表达与胃癌发生发展及不良预后密切相关,SIXl蛋白高表达可作为临床预测胃癌患者预后的一个重要指标。