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研究目的酒精依赖综合征是一复杂的疾病,它受遗传、环境、心理、生理等诸多因素的影响,其中遗传因素占主要地位,其遗传方式属于多基因遗传。本研究通过对酒依赖综合征患者组及非酒依赖健康对照组的多巴胺D2受体（Dopamine receptorD2,DRD2）基因中TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del,多巴胺转运体（dopamine transporter,DAT）基因3′末端非编码区40bp可变数目串联重复序列（variable number oftandem repeat,VNTR）,多巴胺D4受体（Dopamine receptor D4,DRD4）基因第3外显子上48bpVNTR 5个候选基因的检测,探讨多巴胺系统基因组在酒依赖综合征患者组及非酒依赖健康对照组的遗传特征,以期揭示酒精依赖综合征与上述5个侯选基因的关联性,为探索酒精依赖综合征的发病机理及其基因诊断和治疗提供科学的依据。研究方法按照DSM-Ⅳ诊断标准选择2006-2008三年来云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科酒精依赖综合征住院患者80例,非酒精依赖健康对照70例。各样本抽取静脉血3ml,EDTA-Na2抗凝处理,通过饱和酚/氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析技术以及聚合酶链式反应-可变数目串联重复序列多态性（PCR-VNTR）分析技术检测酒依赖组和对照组在5个候选基因中的基因型和等位基因频率。应用SPSS15.0和HWSIM软件进行统计学分析。研究结果DRD2基因TaqIA多态性在病例组和对照组中共检出2种等位基因:A1和A2。3种基因型:TaqIA1/A1、TaqIA1/A2、TaqIA2/A2。其中,患者组中TaqIA1/A1基因型为7例（8.8%）,TaqIA1/A2基因型为45例（56.3%）,TaqIA2/A2基因型为28例（35%）;对照组中TaqIA1/A1基因型为15例（21.4%）,TaqIA1/A2基因型为30例（42.9%）,TaqIA2/A2基因型为25例（35.7%）。DRD2基因TaqIB多态性在两组中共检出2种等位基因:B1和B2。3种基因型:TaqIB1/B1（野生型纯合子）、TaqIB1/B2（杂合子）、TaqIB2/B2（突变型纯合子）。其中,患者组中TaqIB1/B1基因型为29例（36.3%）,TaqIB1/B2基因型为46例（57.5%）,TaqIB2/B2基因型为5例（6.3%）;对照组中TaqIB1/B1基因型为21例（30%）,TaqIB1/B2基因型为33例（47.1%）,TaqIB2/B2基因型为16例（22.9%）。DRD2基因-141C Ins/Del多态性在两组中共检出2种等位基因:-141C Ins和-141C Del。3种基因型:-141C Del/Del、-141C Ins/Del、-141C Ins/Ins。其中,患者组中-141CDel/Del基因型为1例（1.3%）,-141C Ins/Del基因型为12例（15%）,-141C Ins/Ins基因型为67例（83.8%）;对照组中只检出2种基因型,即-141C Ins/Del和-141CIns/Ins。其中,-141C Ins/Del基因型为11例（15.7%）,-141C Ins/Ins基因型为59例（84.3%）。DAT基因40bpVNTR多态性在两组中共检出4种等位基因:8、10、11和12。观察到5种基因型:11/8、10/10、11/11、11/10、12/11。其中,患者组中11/8基因型为1例（1.3%）,10/10基因型为1例（1.3%）,11/11基因型为66例（83.5%）,11/10基因型为6例（7.5%）,12/11基因型为6例（7.5%）;对照组中基因型11/8为1例（1.4%）,10/10为2例（2.9%）,11/11为55例（78.6%）,11/10为10例（14.3%）,12/11为2例（2.9%）。DRD4基因48bpVNTR多态性在两组中共检出2种等位基因,分别是2和4。观察到2种基因型:2/2和2/4。其中,患者组中2/2基因型为62例（77.5%）,2/4基因型为18例（22.5%）;对照组中2/2基因型为62例（88.6%）,2/4基因型为8例（11.4%）。上述5个候选基因中,DRD2基因TaqIB多态性的基因型和等位基因频率,统计学分析在酒依赖组和对照组中有差异（P＜0.05）,具有统计学意义。其余4个位点统计学分析均无显著性差异（P＞0.05）。研究结果提示TaqIB多态性与酒依赖相关,进一步对TaqIB进行logistic回归分析时,结果显示携带B2等位基因者能显著降低其嗜酒的发生率（OR:0.225,P＜0.05）。同时,在对DRD2基因中的TaqIB、DAT基因40bpVNTR和DRD4基因48bpVNTR进行组合基因型分析时,结果显示:以H1（B1-B1-11-11-2-2）组合基因型为参考时,H14（B2-B2-11-11-2-2）属于酒精依赖综合征的一种保护因素（OR:0.133,P＜0.05）。研究结论本研究提示,在云南地区人群中,DRD2基因TaqIA、-141C以及DRD4基因48bpVNTR和DAT基因40bpVNTR与酒依赖无关联性,而DRD2基因TaqIB多态性与酒依赖存在相关性,携带B2等位基因者能显著降低其嗜酒的发生率。并且,以H1（B1-B1-11-11-2-2）组合基因型为参考时,H14（B2-B2-11-11-2-2）属于酒依赖综合征的一种保护因素。