目的:膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,表现为易复发、进展等预后不良特征,其发病率及死亡率高居泌尿系统首位。膀胱癌的发生发展受多种因素影响,且在疾病不同阶段有着复杂的变化,因此,膀胱癌的预防、诊断及治疗面临不少瓶颈。本研究探讨了Krüppel样因子10(Krüppel-like factor 10,KLF10)在正常膀胱粘膜组织及不同临床病理特征膀胱尿路上皮癌组织中表达情况,阐明KLF10在膀胱尿路上皮癌的发生,发展及不同临床病理特征之间的关系,从而作为理论基础提高膀胱癌的临床诊疗水平。方法:筛选样本:筛选膀胱尿路上皮癌组织50例,30例癌旁正常膀胱粘膜组织,组织标本来自2018年5月～2019年10月青岛市市立医院泌尿外科中心住院患者手术切除标本,以WHO2004年膀胱癌分级标准划分,Ta～T1分期的有33例,T2～T4分期的有17例。高级别肿瘤31例,低级别肿瘤19例,男性患者34例,女性患者16例,年龄范围38岁～80岁,平均年龄56.0岁。取材并保存:以上纳入本研究的病例均为术前未行特殊治疗(如放化疗或免疫治疗)的初次手术患者,使用10%甲醛固定保存用于免疫组织化学方法检测的标本,固体石蜡包埋法处理,以4μm厚度将组织切片。采集免疫印迹实验的组织标本:于手术切除后立即在无菌条件下放入已消毒的Eppendof管内,冷冻保存于-80°C的冰箱中。实验方法:分析膀胱尿路上皮癌组织同正常膀胱粘膜组织中KLF10免疫组化表达有无显著差异,并应用western blotting成像分析系统进行定量分析。结果:免疫组化结果:KLF10在膀胱尿路上皮癌组织、正常膀胱粘膜组织中有不同程度的表达,KLF10多数情况下呈弥漫失极性表达,位于胞质内,弥散分布,呈黄褐色颗粒,可见部分细胞出现胞核内也有分布。KLF10在膀胱尿路上皮癌组织的阳性表达率为48.0%,在正常的膀胱粘膜组织阳性表达率为96.7%,KLF10在正常膀胱粘膜组织的表达相较于膀胱尿路上皮癌组织显著增强。低级别膀胱癌组织的KLF10表达相较于高级别膀胱尿路上皮组织显著增强。KLF10的表达和肿瘤的分期具有相关性,非浸润性膀胱尿路上皮癌组织的KLF10表达相较于浸润性膀胱癌组织显著增强。膀胱尿路上皮癌组织的KLF10在不同性别、年龄、肿瘤大小等因素的表达情况无显著差异性。免疫印迹区带定量分析配对的60例正常膀胱粘膜组织和膀胱尿路上皮癌,其结果显示,膀胱尿路上皮癌组织的KLF10表达强度较低,23例膀胱尿路上皮癌组织可见KLF10表达,余7例未见KLF10表达。正常膀胱粘膜组织的KLF10表达强度较高,图2展示了膀胱正常粘膜组织和尿路上皮癌组织的电泳情况。对KLF10与β-actin条带密度比值的分析结果显示,膀胱尿路上皮癌组织KLF10的表达比配对的膀胱正常组织显著降低,差异显著,有统计学意义(P<0.05)(表1),与免疫组化结果一致,表明KLF10在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中可能发挥抑制性作用。本研究样达情况及其比较。结论:1.膀胱尿路上皮癌组织KLF10的阳性表达率显著低于正常膀胱粘膜上皮组织,提示KLF10可能参与了膀胱癌的发生发展过程。2.KLF10的表达与膀胱尿路上皮癌分期分级相关:在高级别尿路上皮癌中的表达低于低级别尿路上皮癌,在非肌层浸润性癌组织的表达高于肌层浸润性癌组织。KLF10的表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性。提示KLF10蛋白的表达缺失与膀胱癌的发生发展密切相关,可能成为膀胱癌临床诊断标记物及可能的治疗靶点,并有望为预测膀胱癌预后提供帮助。