背景原发性肝癌作为世界上最常见的恶性肿瘤之一,主要类型是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,其较高的发病率和死亡率极大的危害着人类的生命健康。导致肝癌患者不良预后的主要原因在于其高复发和转移,药物治疗的效果个体差异大等。当前关于肝癌的研究方向主要在于生物治疗以及分子靶向治疗,主要目的在于能够在肝硬化晚期或肿瘤早期预防和诊断,或者在肿瘤发生后能够抑制肿瘤的转移。因此,迫切需要发现有效的预测和诊断目标以改善HCC的预后。RNA甲基化修饰近年来被发现与多种肿瘤的发生发展相关,N 6-甲基腺苷（m 6 A）修饰作为mRNA中最丰富的内部修饰,被证明可以调控HCC的发展并影响预后。FTO作为m6A去甲基化酶通过调控m6A的水平调节mRNA的稳定性,参与多种肿瘤的进展。但FTO在肝细胞癌的表达和临床意义尚不明确,因此,我们针对FTO在原发性肝癌中的表达和临床意义进行了研究。目的检测FTO在肝癌组织中的表达模式和临床意义,并探讨FTO在体外对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。实验方法1、收集肝癌患者的癌组织及对应癌旁组织,提取蛋白和RNA检测FTO在癌和癌旁组织中的表达差异。2、选取含有癌和相应癌旁组织的肝癌患者石蜡病理标本,通过免疫组化染色,检测FTO的表达模式及水平,根据积分光密度值将组织标本分为FTO低表达组和正常表达组。3、收集病人的临床资料,分析FTO与肿瘤大小、肝硬化、肿瘤分化、远处转移和血管浸润等不良预后特征的相关性。4、构建FTO差异性表达肝癌细胞,通过transwell实验检测FTO对肝癌转移及m6A表达水平的影响。研究结果1、FTO在肝癌患者的癌组织中的蛋白和mRNA表达水平降低。2、FTO在癌细胞中主要定位于核,FTO核表达下调与肿瘤转移和血管浸润、肿瘤大小等临床指标相关。3、FTO核表达下调与肝癌患者术后总生存期和无瘤生存期减少相关。4、体外细胞实验发现敲低或过表达FTO对肝癌细胞的迁移和侵袭能力无明显影响,但影响m6A的表达水平。结论1、FTO在肝癌组织中表达下调特别是核表达下调,并且FTO的表达水平降低与不良预后相关。2、FTO在体外不影响肝癌细胞的迁移和侵袭能力,但影响m6A的表达水平。