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特发性血小板减少性紫癜(ITP)又称免疫性血小板减少性紫癜,是临床上常见的出血性疾病之一,临床表现为外周血中血小板减少,皮肤、粘膜或内脏出血,重者危及生命,且病情可反复和迁延。在血小板减少性紫癜中ITP的发病率最高,儿童发病率约为46/100万人口,而成人为38/100万人口左右。西医对ITP的治疗常以激素、脾切除、免疫抑制及大剂量静注丙球等方法,目前仍以糖皮质激素为首选。近年来,文献报道单纯西药或脾切除等治疗导致增加感染机率、活动性消化性溃疡、出血、免疫功能下降、高血糖等副作用,以及停药后反而使症状加重,且疗效不持久的缺点。ITP属于中医“血证”的范畴,中医药治疗ITP有疗效稳定、长期应用无明显副作用等特点。进一步探索中医治疗ITP的模式和方法,探讨其作用机制,充分发挥中医药的优势,对于临床具有重要的指导意义。
目的:本文是以导师经十余年的临床经验所总结出来的仙连颗粒为治疗方剂,观察该制剂治疗ITP的临床疗效及其对ITP患者外周血象、骨髓象、淋巴细胞凋亡以及淋巴细胞凋亡基因bcl-xl,p65的影响,以评价仙连颗粒治疗ITP的疗效及其作用机制,为临床运用提供依据,同时进一步证实ITP的发病机制与淋巴细胞凋亡基因bcl-xl,p65水平异常有关。
方法:选取符合诊断标准的病例60例,按2∶1的分配原则,随机分入治疗组与对照组,对照组20例,对照组药用血康胶囊,成人每次0.70g,日三次;治疗组40例,口服仙连颗粒,每次1.8g,日三次,两个月为一疗程,观察两个疗程。疗程结束后观察两组患者显效、良效、进步、无效的情况和治疗前后紫斑、出血、五心烦热、潮热盗汗、口干咽燥、神疲懒言、头晕乏力、心悸气短等临床症状积分变化以及外周血象、骨髓象、淋巴细胞凋亡的改善情况。同时采用免疫组化法检测两组患者治疗前后淋巴细胞凋亡基因bcl-xl,p65水平并与对照组作统计学比较。
结果:治疗后治疗组的有效率、显效率明显高于对照组,治疗后治疗组在临床症状、外周血象、骨髓象、淋巴细胞凋亡的改善方面均与对照组有显著性差异(P<0.05)。同时观察到ITP患者存在淋巴细胞凋亡基因bcl-xl,p65水平升高,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),与疗前相比,治疗组、对照组均可以降低淋巴细胞凋亡基因bcl-x,p65水平,但血康胶囊在降低bcl-xl,p65水平上不如仙连颗粒(P<0.01)。进一步研究发现,本制剂对血热妄行患者的疗效优于气阴两虚型患者。
结论:①该制剂能改善ITP患者的临床症状、血象、骨髓象、淋巴细胞凋亡等,提示具有升高血小板功效的仙连颗粒治疗ITP有确切疗效,优于血康胶囊。②试验研究结果显示,ITP患者外周血淋巴细胞凋亡明显减少,凋亡指数下降;仙连颗粒治疗达到缓解后,淋巴细胞凋亡明显增多,凋亡指数上升,TUNEL染色阳性细胞明显增多;治疗前淋巴细胞凋亡基因bcl-xl,p65升高,该制剂能降低血清bcl-xl,p65水平;淋巴细胞凋亡指数与bcl-xl,p65呈负相关。③揭示ITP患者淋巴细胞凋亡和增殖的异常是ITP发病的重要机制;凋亡抑制基因bcl-xl能通过p65明显的被上调;仙连颗粒治疗后,bcl-xl,p65活性明显下降,细胞凋亡明显增加,从而恢复正常的免疫下调机制,达到治疗目的。④血热妄行型病程短,治疗较易,气阴两虚型病程长,治疗较难。