目的对1例在新生儿筛查发现血浆甲硫氨酸升高而无明显临床症状的患儿的临床资料进行回顾性分析,归纳总结该类疾病的临床特点和诊疗思路,探讨临床上遇到新生儿筛查异常和致病性未明的新基因突变时,如何对筛查报告和基因报告做出正确合理的解读,从而作出正确的干预和遗传指导。方法1.研究对象:青岛大学附属医院接诊的1例高甲硫氨酸血症儿童家庭。2.研究方法:(1)回顾性总结分析先证者的临床资料、实验室检查及血、尿代谢筛查结果;(2)归纳总结先证者疾病特点,以其典型氨基酸代谢异常指标为关键词进行文献搜索,将查获的疾病与该患儿的临床表现进行比对;(3)经医院医学伦理委员会同意,与家属沟通并签署知情同意书,收集先证者及其家庭成员的外周血,通过测序技术对相关基因外显子编码区进行直接测序,查找疑似致病基因,并对其他成员进行致病性基因的验证;结果一名2月龄女婴,新生儿血串联质谱代谢病筛查时发现血甲硫氨酸水平升高,无相关临床症状,直至就诊前生长发育均良好。查体精神反应好,无特殊疾病面容,肝脾无肿大,血检仅有肝功能轻度异常,血串联质谱分析仍提示甲硫氨酸轻度升高。由于患儿缺乏临床特异性,我们选择最合适的基因测序+MLPA技术对氨基酸代谢障碍基因进行检测,最终证实存在MAT1A基因上1个新的错义突变c.315C>A,父母验证结果父亲携带相同MAT1A基因错义突变,对父亲应用血串联质谱分析检测甲硫氨酸正常。我们通过复习文献,了解到一组以“高甲硫氨酸血症”命名的疾病组群,病因分为遗传和非遗传因素。遗传因素中以甲硫氨酸代谢途径异常导致甲硫氨酸升高最为常见,该途径包括4种关键酶:甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)Ⅰ/Ⅲ缺陷、甘氨酸N-甲基转移酶缺陷(GNMT)、S-腺苷高半胱氨酸水解酶(AHCY)缺陷、胱硫醚β合酶(CBS)缺陷,非遗传因素以肝病、早产儿/低出生体重儿、富甲硫氨酸饮食等原因导致的暂时性甲硫氨酸升高多见。认真比对该组群中不同疾病的临床及生化特点,结合患儿自身疾病特点、以及家族史尤其是父亲的状况,考虑该突变很可能为致病突变,但致病力较弱,因此患儿一过性高甲硫氨酸血症,很快得到纠正。对患儿子代的追踪报道或许对验证新突变的致病性有意义。明确诊断后,对患儿及其家属作出了合适的干预、随访和遗传指导。结论1.通过本例患儿的诊疗经过,我们系统地学习和认识“高甲硫氨酸血症及其相关疾病”这一罕见疾病组群。2.尽管我国目前尚无关于高甲硫氨酸血症新生儿筛查的建议,但“甲硫氨酸”的检测对CBS缺陷症的检出有重要意义。因此鼓励有条件的家庭积极进行新生儿筛查,以降低出生缺陷。3.本例患儿以血甲硫氨酸升高为诉求,我们最终通过基因测序+MLPA技术找到新突变基因,结合病历资料和家族史对患儿做出恰当诊断和合适的治疗。充分显示了发现临床异常追溯病因的重要性,以及正确解读基因检测结果的重要性。