肝纤维化是一种严重的慢性进展性肝病,是肝脏应对损伤后的修复反应。短期的肝纤维化是可逆的,如果导致损伤的因素持续存在,将导致不可逆的纤维化,甚至肝硬化。肝炎病毒慢性感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等病因是导致肝脏纤维化的主要因素。肝星状细胞（HSC）的激活程度在肝纤维化进程中发挥了关键作用。静息态HSC细胞是一种储脂细胞,主要功能是调节肝内脂肪代谢;而激活态HSC细胞是一种肌成纤维细胞,细胞表明表达的α-平滑肌动蛋白（α-SMA）明显升高,合成并分泌细胞外基质（ECM）,参与了肝纤维化的发生和发展。抗纤维化的治疗策略主要着重于消除病因、保护肝组织、抑制HSC细胞活化以及增加ECM降解等几个方面。除了对慢性肝病的潜在病理因素进行治疗外,还需要科学合理的抗纤维化策略来抑制肝纤维化进展并加速纤维化消退。纤维化消退与HSC细胞失活或凋亡有关。诱导HSC细胞死亡是解决肝纤维化的一个重要机制。研究表明,降低活化HSC细胞数量和抑制HSC细胞增殖和活性可以显著减弱肝纤维化和肝损伤。本研究首先从临床肝组织中分离纯化人原代HSC细胞。应用人参皂苷-Rg5（G-Rg5）刺激原代人HSC细胞和LX2细胞系,通过细胞生物学、免疫学和分子生物学等方法来研究G-Rg5对肝星状细胞的作用和机制。同时,利用大鼠胆总管结扎手术造肝纤维化动物模型来进一步验证G-Rg5抗纤维化的体内疗效。结果表明,G-Rg5显著抑制HSC细胞和LX2细胞表达和分泌α-SMA和Col1A1,并通过上调MMP-2的表达而促进细胞外基质降解。MTT实验结果表明G-Rg5抑制肝星状细胞增殖,与空白对照组相比有显著性差异（p＜0.05）。细胞绝对计数分析结果与MTT相一致。G-Rg5对肝星状细胞的抑制作用主要是通过Caspase-3信号通路介导的LX2细胞凋亡实现。G-Rg5对LX2细胞周期和调节细胞周期相关激酶的表达无明显作用。G-Rg5抑制LX2细胞内NOX4的表达而促进细胞自噬,最终抑制胶原的分泌。胆总管结扎手术诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功后进行血生化指标检测、脏器指数检测、肝脏组织病理学损伤和肝脏胶原及其酶活性检测。在本实验条件下,每天灌胃G-Rg5治疗,连续给药14天,肝纤维化大鼠的ALT、AST等肝脏炎症指标显著下降。G-Rg5促进大鼠肝脏细胞自噬并降低大鼠肝脏胶原纤维含量,对大鼠胆总管结扎肝纤维化有预防治疗作用。综上所述,本研究首次在体内和体外证明G-Rg5通过抑制NOX4而提高细胞自噬水平,进而抑制肝星状细胞胶原分泌而抑制肝纤维化进程。同时,G-Rg5通过Caspase-3信号通路诱导LX2细胞凋亡而抑制肝纤维化。本研究为G-Rg5成为潜在治疗肝纤维化的药物提供基础。