hMLH1、hMSH2和PCNA在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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甲状腺乳头状癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,但其发病机制及淋巴结转移机制尚不清楚。近年来研究认为错配修复系统与肿瘤发生发展密切相关,但是不同肿瘤类型错配修复系统的改变不尽相同,hMLH1和hMSH2是错配修复系统中两个重要的成员,而错配修复基因与甲状腺乳头状癌发生发展的关系少见报道;PCNA不仅是反映增殖的因子,同时也是参与错配修复的关键因子。本实验采用免疫组化方法检测hMLH1、 hMSH2和PCNA在40例甲状腺乳头状癌和28例癌旁正常甲状腺组织中的蛋白表达情况,采用原位杂交方法检测hMLH1和hMSH2在40例甲状腺乳头状癌和28例癌旁正常甲状腺组织中的mRNA表达情况,应用SPSS16.0统计学软件处理,率的比较采用χ2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析,检验标准采用P<0.05,研究hMLH1、 hMSH2和PCNA在甲状腺乳头状癌中的表达及三者间相互关系,结合临床病理资料,旨在探讨其与甲状腺乳头状癌发生发展及淋巴结转移的关系,为深入研究甲状腺乳头状癌的生物学特性和判断预后提供理论依据。实验结果表明:1. hMLH1蛋白和hMLH1mRNA在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为:27.5%(11/40)、22.5%(9/40),在癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为:82.1%(23/28)、78.6%(22/28),hMLH1蛋白和hMLHl mRNA在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率明显低于癌旁正常甲状腺组织(P<0.05);hMSH2蛋白和hMSH2mRNA在甲状腺乳头状癌中阳性表达率分别为:82.5%(33/40)、85.0%(34/40),在癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为:21.4(6/28)、14.3%(4/28), hMSH2蛋白和hMSH2mRNA在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.05);PCNA蛋白在甲状腺乳头状癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为:85.0%(34/40)、10.7%(3/28), PCNA蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.05)。2. hMLH1蛋白和hMLH1mRNA的表达与甲状腺乳头状癌患者的性别、年龄、肿瘤直径大小无关(P>0.05),与肿瘤的包膜侵犯和淋巴结转移密切相关;hMSH2蛋白和hMSH2mRNA与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移有关,与患者的性别、年龄、肿瘤直径大小和肿瘤包膜侵犯无明显相关性(P>0.05);PCNA蛋白与甲状腺乳头状癌患者的性别、年龄、肿瘤直径大小无关(P>0.05),与肿瘤的包膜侵犯和淋巴结转移密切。3.在甲状腺乳头状癌组织中,hMSH2蛋白和PCNA蛋白表达呈正相关(P<0.05),hMSH2蛋白和hMLH1蛋白表达无相关性(P>0.05),hMLH1蛋白和PCNA蛋白的表达无相关性(P>0.05);hMLH1蛋白和hMLH1mRNA表达呈正相关(P<0.05),hMSH2蛋白和hMSH2mRNA表达呈正相关(P<0.05)。研究结果表明hMLH1蛋白和hMLH1mRNA、hMSH2蛋白和hMSH2mRNA、 PCNA蛋白在甲状腺乳头状癌组织与癌旁正常组织的阳性表达率差异有统计学意义,提示甲状腺乳头状癌的发生发展过程可能与hMLH1、hMSH2和PCNA的异常表达有关。研究结果还显示hMLH1、hMSH2和PCNA的蛋白表达均与肿瘤淋巴结转移密切相关,其中hMLH1和PCNA蛋白的异常表达与肿瘤包膜侵犯也有关;hMLH1mRNA和hMSH2mRNA的表达也与肿瘤淋巴结转移密切相关,hMLH1mRNA的异常表达还与肿瘤包膜侵犯相关。该实验中hMSH2蛋白和PCNA蛋白在甲状腺乳头状癌中均呈高表达,二者呈正相关关系,提示hMSH2和PCNA可能在甲状腺乳头状癌的发生发展及淋巴结转移中起协同作用;甲状腺乳头状癌中hMLH1、hMSH2的基因与蛋白表达存在显著相关关系,提示甲状腺乳头状癌中hMLH1和hMSH2在基因和蛋白表达具有一致性。
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