研究背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经外科中的一种急重病。蛛网膜下腔出血72小时内出现的早期脑损伤,继而会引起在蛛网膜下腔出血后的神经损伤。桃叶珊瑚苷对肝硬化、癫痫、糖尿病性脑病等疾病均具有细胞保护作用。然而以往研究均未探究其对SAH的神经保护作用。因此,本研究的目的是探索桃叶珊瑚苷对小鼠实验性SAH的神经保护作用及其用机制。方法:使用20-25g雄性小鼠,将小鼠随机分配到以下各组:假手术(Sham)组;SAH组;SAH+桃叶珊瑚苷(20,40,80mg/kg)组。利用血管内刺破法建立小鼠SAH模型。在建立SAH模型30分钟后,实验组小鼠给予腹腔注射不同浓度桃叶珊瑚苷溶液。为验证AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)在桃叶珊瑚苷发挥功能中的作用机制,我们使用了一种特异性的AMPK抑制剂-化合物C(Compound C)。对各组小鼠进行神经损伤评估;对脑组织标本进行免疫印迹、脑水肿评估、尼氏染色、免疫荧光、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP标记(TUNEL)及丙二醛(MDA)含量检测。结果:与SAH组相比,桃叶珊瑚苷组明显降低了 SAH后的神经损伤。桃叶珊瑚苷治疗可激活核因子相关因子2-抗氧化反应原件(Nrf2-ARE)通路:细胞核内Nrf2水平明显升高;其下游蛋白如奎宁氧化还原酶1(NQO-1)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达水平随之增高。桃叶珊瑚苷治疗明显缓解SAH后炎症反应及氧化应激:诱导一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(cox-2)的表达水平明显下降;抗氧化蛋白谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)与超氧化物歧化酶3(SOD3)的表达水平增高,进而降低丙二醛(MDA)的含量。桃叶珊瑚苷治疗能明显缓解SAH后细胞凋亡:B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)水平上升,而Bcl-2相关的X蛋白(Bax)和裂解的半胱氨酸半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase 3)水平下降;同时,TUNEL检测显示凋亡神经元减少。尼氏染色显示,桃叶珊瑚苷改善了 SAH后细胞的核皱缩。抑制AMPK活化后,桃叶珊瑚苷激活Nrf2-ARE通路、抗炎、抗氧化及抗凋亡作用明显减弱,证明了桃叶珊瑚苷在SAH中的神经保护作用依赖于AMPK的活化。结论:桃叶珊瑚苷在小鼠实验性SAH模型中发挥了抗炎、抗氧化及抗凋亡的神经保护作用;这些作用是通过活化AMPK实现的。