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目的：膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其病理类型主要为膀胱移行细胞癌，占90％以上。目前临床上主要以肿瘤的分级、分期来判断膀胱移行细胞癌的预后，但因膀胱癌的异质性，使其估计预后的准确性受到了很大的限制。因此，寻找到能够有效地预测膀胱移行细胞癌浸润、转移、复发等生物学行为的指标，对判断预后、指导临床治疗具有重要意义。多数研究认为，环氧化酶-2（COX-2）与肿瘤的发生发展有关，能促进细胞增殖，抑制抑癌基因，激活癌基因，抑制细胞凋亡和机体抗肿瘤免疫反应；增殖细胞核抗原（PCNA）是反映细胞增殖的良好指标，可作为膀胱移行细胞癌的诊断标志物。本研究采用免疫组织化学方法检测COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌中的表达情况，探讨COX-2和PCNA与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系，了解COX-2和PCNA之间的相关性，探讨其临床意义。
方法：⑴随机选取河北省沧州中西医结合医院1997年4月-2007年6月手术切除且经病理诊断为原发性膀胱移行细胞癌手术标本61例；其中男49例，女12例；年龄27-84岁，平均63岁；初发者40例，复发者21例；肿瘤单发者34例，多发者27例；WHO病理分级G1级：17例，G2级：21例，G3级：23例；临床分期按UICC-TNM标准：浅表性肿瘤（Ta-T1）31例，浸润性肿瘤（T2-T4）30例。从10例行开放手术的前列腺增生患者取正常粘膜作对照。⑵对61例膀胱移行细胞癌标本采用免疫组织化学方法染色，检测COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌中的表达情况。⑶对膀胱移行细胞癌标本COX-2和PCNA染色结果进行统计学分析，探讨COX-2和PCNA与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系，了解COX-2和PCNA之间的相关性。
结果：①10例正常膀胱粘膜均未见阳性表达。61例膀胱移行细胞癌病例中COX-2阳性表达为46例，其阳性率为：75.41％（46/61），明显高于正常粘膜组，统计分析（P<0.01）。在G1、G2、G3的COX-2的阳性表达率分别为：47.06％（8/17）、76.19％（16/21）、95.65％（22/23），随肿瘤分级的增高而增加，其三组间统计分析（P<0.01）。在浅表组和浸润组中COX-2的阳性表达率为：58.06％（18/31）、93.33％（28/30），随肿瘤分期增高而增加，其两组间统计分析（P<0.01）。在初发组和复发组中COX-2的阳性表达率为：80.00％（32/40）、66.67％（14/21），两组间统计分析（P>0.05）。单发组与多发组中COX-2的阳性表达率为：82.35％（28/34）、66.67％（18/27），两组间统计分析（P>0.05）。②10例正常膀胱粘膜有1例呈弱阳性表达。61例膀胱移行细胞癌病例中PCNA阳性表达为43例，其阳性率为：70.49％（43/61），明显高于正常粘膜组，统计分析（P<0.01）。在G1、G2、G3的PCNA的阳性表达率分别为：47.06％（8/17）、66.67％（14/21）、91.30％（21/23），随肿瘤分级的增高而增加，其三组间统计分析（P<0.01）。在浅表组和浸润组中PCNA的阳性表达率为：51.61％（16/31）、90.00％（27/30），随肿瘤分期增高而增加，其两组间统计分析（P<0.01）。在初发组和复发组中PCNA的阳性表达率为：60.00％（24/40）、90.47％（19/21），两组间统计分析（P<0.05）。在单发组与多发组中PCNA的阳性表达率为：70.59％（24/34）、70.37％（19/27），两组间统计分析（P>0.05）。③COX-2与PCNA的相关性分析表明，在膀胱移行细胞癌组织中，COX-2的表达与PCNA的表达呈正相关。
结论：⑴COX-2的表达与膀胱移行细胞癌的发生有关，与其恶性程度及临床分期呈正相关，COX-2的表达与膀胱移行细胞癌的复发及肿瘤数目无关。⑵PCNA的表达与膀胱移行细胞癌的发生有关，与其恶性程度及临床分期呈正相关，PCNA的表达可能与膀胱移行细胞癌的复发密切相关，PCNA的表达与肿瘤数目无关。⑶在膀胱移行细胞癌组织中，COX-2的表达与PCNA的表达呈正相关，两者的联合检测将为膀胱癌的诊断、预后判断和靶向治疗提供新的途径。