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目的研究血管紧张素原基因(rs699)、血管内皮生长因子基因(rs1570360、rs3025039、rs833061)单核苷酸多态性与膀胱癌及肾癌膀胱癌易感性的关系。方法采用1:1配对病例对照研究的方法,病例和对照分别来源于2018年1月-2019年10月在内蒙古医科大学附属医院和内蒙古自治区人民医院泌尿外科住院的肾癌和膀胱癌病人及同期两所医院的体检中心的健康体检者;对照与病例匹配原则为同性别及年龄相差不超过3岁。对入选的研究人群获得知情同意后进行面对面问卷调查,收集基线资料。采用iMDR法检测rs699、rs1570360、rs3025039、rs833061四个位点的基因型。应用ELISA检测试剂盒测定血清中VEGF的表达量。采用实时荧光定量PCR的方法测定癌组织与癌旁组织VEGF mRNA的相对表达量。采用Epidata3.1录入调查问卷,应用IBM SPSS25.0进行统计分析。定量资料服从正态分布“(?)±S”表示,资料不服从正态分布用“中位数(四分位数间距)”描述,定量资料服从正态分布应用t检验,资料不服从正态分布应用秩和检验。定性资料采用构成比表示,定性资料及Hardy-Weinberg平衡检验应用χ~2检验进行分析。应用二元Logictic回归分析计算遗传模型的OR值及95%CI。应用多因素条件Logistic回归分析日常生活习惯及饮食习惯与肾癌及膀胱癌的关系。应用广义多因子降维法分析基因-基因及基因-环境间的交互作用,筛选与疾病发生有关的优势模型,采用二元Logistic回归分析计算优势模型的OR值及95%CI。结果1.单因素分析显示膀胱癌组与对照组相比,在BMI、文化程度、吸烟行为、饮酒行为、饮食口味、水果食用情况、饮食模式、食用油、饮水种类、劳动强度、憋尿、农药接触史及工厂工作史方面差异有统计学意义(P<0.05);在高血压、糖尿病、饮食次数、乳制品、饮水量、空气清新剂方面差异无统计学意义(P>0.05)。肾癌组与对照组在文化程度、饮酒行为、饮食次数、饮食口味、水果食用情况、饮食模式、食用油、饮水种类、劳动强度、憋尿、工厂工作史方面差异有统计学意义(P<0.05);在BMI、高血压、糖尿病、吸烟行为、乳制品、饮水量、空气清新剂、农药接触史、染发剂方面差异没有统计学意义(P>0.05)。2.多因素条件Logictic回归分析结果显示,饮用非纯净水、憋尿、工厂工作史及农药接触史为膀胱癌的危险因素(OR值分别为2.088、1.600、3.776、1.803,P<0.05),饮酒行为及工厂工作史是肾癌的危险因素(OR值分别为2.545、3.387,P<0.05)。3.遗传模型分析显示rs833061 CC vs.TT和CC vs.CT+TT遗传模式下引起肾癌发病风险的OR和95%CI分别为0.347(0.125,0.958)和0.363(0.135,0.976)。4.GMDR分析显示:rs833061、工厂工作史、憋尿及饮用非纯净水(OR=2.108,P=0.001)为膀胱癌交互作用的优势模型。rs3025039、rs699、rs833061、饮酒及工厂工作史(OR=1.540,P<0.001),rs1570360、rs3025039、rs699、rs833061、饮酒及工厂工作史为肾癌交互作用的优势模型(OR=1.390,P=0.001)。5.膀胱癌与肾癌组血清VEGF的表达量显著高于对照组(P<0.001)。6.肾癌癌组织与癌旁组织VEGF mRNA的差异不具有统计学意义(P=0.445)。7.rs699位点基因型与膀胱癌病理分级及临床分期有关(P值分别为0.049,0.033),rs1570360基因型与肾癌的病理分级有关(P=0.020)。结论1.膀胱癌的危险因素为饮用非纯净水、憋尿、工厂工作史及农药接触史;肾癌的危险因素为饮酒行为及工厂工作史。2.本研究表明rs833061 CC vs.TT和CC vs.CT+TT模型在肾癌组与对照组的比较有统计学意义(OR=0.347,0.363),提示C等位基因相对于T等位基因是肾癌的保护因素。3.rs833061、工厂工作史、憋尿及饮用非纯净水为膀胱癌交互作用的优势模型。rs3025039、rs699、rs833061、饮酒行为及工厂工作史,rs1570360、rs3025039、rs699、rs833061、饮酒行为及工厂工作史为肾癌交互作用的优势模型。4.膀胱癌及肾癌组中血清VEGF的表达量显著高于对照组。5.肾癌癌组织与癌旁组织VEGF mRNA的表达量没有差异。6.rs699位点基因型与膀胱癌病理分级及临床分期有关,rs1570360基因型与肾癌的病理分级有关。