论文部分内容阅读
【背景与目的】自体外周血干细胞移植(APBSCT)是目前治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要方法之一,预处理是APBSCT的重要环节,选择高效低毒的预处理方案能有效提高NHL治愈率。氟达拉滨(FDB)对细胞周期内淋巴细胞和静止期(G0)淋巴细胞均具有细胞毒作用,具有广泛的抗肿瘤活性。本研究通过与BEAM方案预处理行APBSCT治疗NHL对比,探讨氟达拉滨联合BEAM方案预处理行APBSCT治疗NHL的安全性及近期疗效。【方法】19例NHL患者主要采用大剂量环磷酰胺23g/m2(分2天)加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员行APBSCT。10例患者采用的BEAM方案预处理(BEAM组):卡莫司汀(BCNU) 150mg/m2·d-1×1d(-7d),VP16 150mg/m2·d-1×4d(-6d-3d),阿糖胞苷(Ara-C)200mg/m2·d-1×4d(-6d-3d),马法兰(Mel)60mg/m2·d-1×1d(-2d)。9例患者在上述BEAM方案基础上加氟达拉滨(FBEAM组)50mg/d-1×3d(-7d-5d)。预处理结束48h后回输冷冻保存的外周血干细胞。FBEAM组中位随访时间11(2~25)个月,BEAM组中位随访时间24(9~40)个月。【结果】回输外周血干细胞后所有患者均获得造血功能重建。FBEAM组白细胞最低值为(0.27±0.39)×109/L,较BEAM组(0.46±0.33)×109/L组低,差异有统计学意义(P=0.030)。FBEAM组和BEAM组外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)下降至<0.5×109/L的平均时间分别为(2.9±1.5)d和(5.4±2.4)d,P=0.015,而对应两组在造血恢复期ANC≥0.5×109/L的平均时间分别为(10.9±2.3)d和(13.4±2.3)d,P=0.029,差异均有统计学意义。但两组中性粒细胞缺乏持续的平均时间分别为(7.9±2.0)d和(8.2±2.8)d,无显著差异(p=0.784)。FBEAM组和BEAM组血小板≥20×109/L的平均时间分别为(11.4±6.1)d和(9.8±2.0)d,无显著差异(p=0.433)。预处理后两组淋巴细胞最低值,FBEAM组为(0.11±0.22)×109/L,较BEAM组(0.19±0.15)×109/L低,差别有统计学差异(P<0.050)。FBEAM组移植后外周血CD4+T淋巴细胞总数及比例均较移植前降低,而NK细胞总数及比例均较移植前增加,差异均有统计学差异。两组胃肠道和口腔黏膜不良反应发生率接近。两组均无一例发生VOD、出血性膀胱炎、与预处理相关的间质性肺炎和肝肾功能损害。FBEAM组感染性发热(5/9)和BEAM组(4/10)发生率接近,但在发热患者中FBEAM组平均发热天数(6.0±3.1)d较BEAM组(2.3±1.0)d长,有统计学差异(P=0.041)。FBEAM组中有1例患者发生溶血,1例患者出现氟达拉滨相关性特发性血小板减少性紫癜。两组均未出现移植相关死亡病例,FBEAM组1例患者移植后3个月因疾病进展死亡,BEAM组1例患者移植后9个月因疾病进展死亡,预期FBEAM组1年和2年无病生存率(DFS)均为64.8%,BEAM组预期1和2年DFS分别为70%和60%。预期FBEAM组2年DFS较BEAM组高,但差别未显示统计学意义(P=0.971)。【结论】非霍奇金淋巴瘤患者对氟达拉滨联BEAM预处理方案耐受性好,移植后造血重建恢复快,具有可靠的安全性,近期疗效较好,长期疗效需更长时间随访观察。