激活素A（ActivinA）属于转化生长因子β（TGFβ）超家族成员，有报道显示多种细胞，尤其是髓系来源的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞高分泌激活素A，激活素A还可以通过Smad3途径诱导小鼠巨噬细胞表达增殖诱导配体，进而促进B淋巴细胞增殖分化和免疫球蛋白的产生，参与固有及特异性免疫应答调节。激活素A虽然能够影响单核巨噬细胞活性，但其能否通过诱导单核巨噬细胞肿瘤成熟分化，进而调控成瘤作用，以及激活素A调控巨噬细胞活化的机制均不清楚。本论文选择小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞，一是阐明激活素A可以诱导小鼠肿瘤细胞系RAW264.7细胞成熟分化，并利用GM-CSF抗体密闭实验、Smad3Knock-down等手段，确定激活素A不依赖GM-CSF和Smad诱导RAW264.7细胞分化及其机制。研究进一步利用RAW264.7细胞建立小鼠肿瘤模型，证实激活素A在体内可以抑制单核巨噬细胞样RAW264.7细胞肿瘤生长，揭示激活素A通过诱导分化治疗单核巨噬细胞样肿瘤的可能性。二是通过给予外源激活素A，观察对静息小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力、分泌NO和细胞因子情况的影响，证实激活素A在体内、体外直接诱导小鼠腹腔巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。三是探讨激活素A对LPS活化巨噬细胞功能的调控作用及其机制，发现激活素A可通过抑制LPS-TLR4途径下调活化巨噬细胞活性。本研究不仅揭示激活素A可以诱导RAW264.7细胞分化，也揭示激活素A可能在炎症早期通过促进单核细胞分化和静息巨噬细胞吞噬能力增强机体防御，而在炎症晚期通过下调TLR4途径阻止巨噬细胞过度活化，防止炎症损伤。