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【背景】马凡综合征是一常染色体显性遗传性病，主要累及纤维结缔组织，其病变的微纤维主要牵累三个组织器官系统：骨骼、眼和心血管,患者常因心血管因素致死，杂合子患者有50%的可能性将这种疾病遗传给后代，希望通过辅助生殖技术来避免患儿的出生。1978年英国剑桥的Steptoe和Edwards教授通力合作，应用体外受精-胚胎移植技术孕育了世界上第一例“试管婴儿”。30多年来，随着生殖医学及其相关学科研究的不断深入，辅助生殖技术应用日渐广泛，植入前遗传学诊断逐渐推广，减少了基因类疾病的遗传，实现优生优育。【目的】初步建立马凡综合征的胚胎植入前遗传学诊断技术体系。【方法】1.通过对一例马凡综合征患者家系进行调查，找到致病突变位点及其在家系的遗传情况。2.对已经证实为马凡综合患者的外周血单个核细胞和行IVF/ICSI后夫妻双方同意捐献的异常受精和发育不良的废弃胚胎，进行外周血单细胞，单卵裂球及MⅡ卵母细胞应用MDA方法进行全基因组扩增，并对扩增产物进行已知突变位点的特异性PCR，产物进行测序，分析测序结果，探讨单细胞水平进行突变位点检测的可行性。3.利用患者自身的SNP和STR位点分析，找到与突变位点连锁的多态性遗传学标记。【结果】1.本例马凡综合征患者的突变位点为一新生突变c.2647T>C(Trp883Arg)。2.其外周血单细胞WGA产物进行PCR后测序可以测出与患者外周血DNA测序发病位点一致的碱基突变。非马凡综合征患者胚胎的单卵裂球及MⅡ卵母细胞未测得相应的碱基突变。3.可以采用患者自身的SNP位点及D15S123，D15S978和D15S1028三个STR位点作为遗传连锁标记。【结论】1.通过对本例马凡综合征患者的家系调查，发现本患者的突变极有可能为一新生突变。对于新生突变的多态性连锁标记寻找需要依靠单倍型分析。2.本研究为探讨马凡综合征PGD的可行性，根据单基因遗传病PGD常用的遗传学与分子生物学技术，运用WGA及PCR技术初步建立了单细胞全基因组扩增技术和扩增产物的测序技术，构建了较为稳定的单细胞单基因疾病诊断的方法体系。3.初步分析可以作为目的基因的多态性连锁标记：单核苷酸多态性位点和微卫星位点，为进一步研究及临床应用打下了基础。研究还需进一步进行单个精子的扩增分析，获得患者的单倍型信息，找到与患者突变位点连锁的多态性标记。